A defined bacterial community restores immunity in germ-free mice via maturation of the intestinal vascular system

The intestinal microbiota constitutes one of the most important symbiotic relationships between animals and microbes. The host provides nutrients and protection while gut microbes shape animal physiology and evolution. Gnotobiology research has expanded our knowledge on microbial-host interactions b...

Ausführliche Beschreibung

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Bibliographische Detailangaben
1. Verfasser: Romero Perez, Rossana Victoria
Beteiligte: Steinhoff, Ulrich (Prof. Dr.) (BetreuerIn (Doktorarbeit))
Format: Dissertation
Sprache:Englisch
Veröffentlicht: Philipps-Universität Marburg 2021
Schlagworte:
Online-Zugang:PDF-Volltext
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Die Darmmikrobiota stellt eine der wichtigsten symbiotischen Beziehungen zwischen Tieren und Mikroben dar. Der Wirt bietet Nährstoffe und Schutz, während Darmmikroben die Tierphysiologie und Evolution prägen. Die gnotobiologische Forschung hat unser Wissen über mikrobielle Wirtsinteraktionen erweitert, indem sie die Identifizierung und Kultivierung isolierter Mitglieder der Darmmikrobiota ermöglicht hat, sowie deren Verabreichung an gnotobiotische Tiere. In der aktuellen Studie haben wir ein minimales Bakterienkonsortium aus 14 isolierten Kommensalen (OMM12+MC2) identifiziert, das die Immunkompetenz bei keimfreien Mäusen wiederherstellt, um eine Citrobacter rodentium-Infektion zu beseitigen. Während keimfreie Tiere während der Infektion eine beeinträchtigte Neutrophilenmigration in den Dickdarm zeigten, förderte die Zugabe von OMM12+MC2-Bakterien die intestinale Endothelaktivierung und Angiogenese, um eine ordnungsgemäße Leukozytenmigration und Pathogenelimination sicherzustellen. Darüber hinaus zeigten OMM12+MC2-Bakterien in einem Proof-of-Concept-Ansatz potenzielle therapeutische Eigenschaften, indem sie die Elimination von C. rodentium bei asymptomatischen Trägermäusen förderten. Diese Studie trägt zum Verständnis davon bei, wie Darmmikroben die Reifung des intestinalen Gefäßsystems modulieren, um die Eliminierung eines enterischen Pathogens zu begünstigen, und liefert Hinweise darauf, dass ausgewählte Kommensale potenziell zur Behandlung persistierender enterischer Infektionen verwendet werden können.