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Zusammenfassung:
Hintergrund: Das differenzierte Schilddrüsenkarzinom weist eine sehr gute Prognose auf. Dennoch gibt es Patienten, die refraktär auf die bereits etablier-ten Therapiemöglichkeiten der operativen Therapie, der Radioiodtherapie und der dauerhaften Thyreotropin-Suppression reagieren. Chimäre Antigenrezeptor-T-Zellen (CAR-T-Zellen) haben bereits vielversprechende Ergebnisse in der Therapie hämatoonkologischer Erkrankungen erzielt. Ziel: Diese Arbeit evaluiert das Potential von CAR-T-Zellen, die gegen den Thyreotropin-Rezeptor gerichtet sind (anti-TSHR CAR-T-Zellen), gegen das dif-ferenzierte, TSHR-positive Schilddrüsenkarzinom. Material und Methoden: Zielzellen sind die papilläre Schilddrüsenkarzinom-zelllinie K-1 und die follikuläre Schilddrüsenkarzinomzelllinie FTC-133. Zur Beur-teilung der Abtötung dieser Zellen durch anti-TSHR CAR-T-Zellen wird die Min-derung der Zielzellen in Ko-Kultur unter dem Mikroskop, dem Fluoreszenzmik-roskop (nach GFP-Markierung der Zielzellen) und mittels einer Caspase-3/7-Lumineszenz-Analyse untersucht. Ergebnisse: Für K-1-Zellen besteht ein signifikanter Unterschied zwischen anti-TSHR CAR-T-Zellen und unspezifischen CAR-T-Zellen (T-Wert = 0,01), wäh-rend anti-TSHR CAR-T-Zellen im Vergleich mit unmodifizierten T-Zellen die Sig-nifikanz knapp verfehlen (T-Wert = 0,06). Für FTC-133 Zellen besteht ein signi-fikanter Unterschied zwischen anti-TSHR CAR-T-Zellen und unmodifizierten T-Zellen (T-Wert = 0,02), während anti-TSHR CAR-T-Zellen im Vergleich mit un-spezifischen CAR-T-Zellen die Signifikanz knapp verfehlen (T-Wert = 0,06) (Signifikanzniveau α = 0,05). Fazit: Anti-TSHR CAR-T-Zellen stellen eine potentielle, neue Therapiemodalität zur Ablation gesunder und maligne transformierter Schilddrüsenzellen dar.

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