Dokument

Zusammenfassung:
Nahezu die Hälfte der abgegebenen Medikamente in deutschen Apotheken entfällt auf rezeptfreie Arzneimittel (Over-The-Counter (OTC)-Arzneimittel). Der Großteil davon wird ohne Verschreibung abgegeben und ist somit der Selbstmedikation zuzuordnen, was den hohen Stellenwert des Selbstmedikationssektors in einer modernen Gesundheitsversorgung anzeigt. Hier kommt dem Apotheker eine zentrale Funktion zu. Im Rahmen des Beratungsgesprächs leistet er einen unverzichtbaren Beitrag, da er Möglichkeiten und Grenzen der Selbstbehandlung für den individuellen Patienten einschätzen und die adäquate therapeutische Maßnahme empfehlen kann. Dabei ergibt sich unausweichlich die Frage, auf welcher Grundlage der Apotheker OTC-Arzneimittel auswählt und empfiehlt. Um dem Anspruch der Wissenschaftlichkeit gerecht zu werden und eine stete Optimierung der Arzneimittelversorgung und Therapiesicherheit zu gewährleisten, muss die Auswahl eines OTC-Arzneimittels auf Grundlage einer differenzierten, wissenschaftlich fundierten Bewertung erfolgen. Ein Überblick über die Forschungsliteratur in diesem Bereich ergab, dass bislang kein geeignetes, wissenschaftlich begründetes, methodisch klar strukturiertes Instrument zur vergleichenden Einordnung und Bewertung der genannten Arzneimittel verfügbar ist. Das primäre Ziel der vorliegenden Arbeit war, ein wissenschaftsbasiertes, unabhängiges und transparentes Bewertungssystem für OTC-Arzneimittel zu erstellen. Eine geeignete Visualisierung sollte dem Apotheker eine eingängige, überschaubare Auswertung der Ergebnisse ermöglichen. Als erstes Anwendungsbeispiel wurde der akute, produktive Husten im Rahmen von viralen Infektionen der Atemwege (Erkältungshusten) ausgewählt. Beim zweiten Anwendungsbeispiel stand der akute, trockene Husten im Fokus. Gewählt wurde die Symptomatik aufgrund der außerordentlichen Praxisrelevanz in der Selbstmedikation, die mit einer hohen Beratungsaktivität des Apothekers verbunden ist. Im ersten Schritt wurde eine Status-quo-Analyse zur Bewertung von OTC-Arzneimitteln in Deutschland erhoben. Grundlage war eine Fragebogenerhebung, in der die Bewertungs-methoden und -kriterien von elf Institutionen und wissenschaftlichen Verlagen abgefragt wurden. Die rückläufigen Evaluationsbögen wurden eingehend ausgewertet, um Bewertungsmethoden und/oder -kriterien zu selektieren, die für die anschließende Entwicklung eines Bewertungssystems geeignet waren. Unter Berücksichtigung der Rückmeldungen der Status-quo-Analyse wurde im zweiten Schritt die konkrete Erstellung eines Bewertungssystems anhand der definierten Anwendungsbeispiele vollzogen. Bedingt durch die Vielzahl der unterschiedlichen Kriterien und Evidenzgrade stellte die Thematik ein ausgesprochen komplexes sowie zunächst unstrukturiertes Entscheidungsproblem dar. Aufgrund dessen wurde diese Problemstellung durch den Analytischen Hierarchieprozess (AHP) unterstützt. Der AHP ist ein Verfahren, das zur Entscheidungsunterstützung beziehungsweise -findung bei multifaktoriellen, vielschichtigen Entscheidungsproblemen eingesetzt wird. Diese Methode dient zur Auswahl einer möglichst optimalen, nachvollziehbaren Lösungsalternative unter Berücksichtigung aller relevanten Entscheidungsaspekte. Die selektierten chemisch-synthetischen (Acetylcystein, Ambroxol, Bromhexin, Dextromethorphan, Pentoxyverin) und pflanzlichen OTC-Arzneimittel (Cineol, Efeu-, Pelargonium sidoides-, Thymian-, Eibisch-Extrakt) wurden auf Grundlage der prädeterminierten Einflussgrößen unerwünschte Arzneimittelwirkungen (UAW) und Wirksamkeit untersucht, verglichen und bewertet. Die UAWs wurden über die Auswertung der Fachinformationen der Arzneimittel in der aktuellen Überarbeitung analysiert. Zum Nachweis der Wirksamkeit wurde eine breit angelegte systematische Literaturrecherche gemäß vorab definierter In- und Exklusionskriterien durchgeführt. Für die Auswertung wurden die Evidenzgrade I-III berücksichtigt. Gemäß dem Grundsatz der Beachtung der bestverfügbaren Evidenz wurde Evidenzgrad IV herangezogen, wenn keine Evidenz des Grades I-III vorlag. Weiterhin wurden relevante deutsche Leitlinien zur Bewertung der Wirksamkeit hinzugezogen. Abschließend wurden die nach Auswertung der Fachinformationen, Evidenzgrade und Leitlinien erhaltenen und auf den AHP angewendeten Ergebnisse in einer zusammenfassenden Übersicht visualisiert. Es wurde eine allgemein verständliche farbkodierte Darstellung analog zum Ampelschema verwendet. Den Kategorien A (grün), B (gelb) und C (rot) des Schemas wurden Intervalle zugeordnet, sodass eine Einordnung der erhaltenen Gesamtwerte der Arzneimittel in die einzelnen Kategorien möglich war. Die Gesamtergebnisse beider Anwendungsbeispiele wurden letztlich in einer Darstellung und separat für die Kriterien UAW und Wirksamkeit präsentiert. Die Analyse der UAWs zeigte, dass es sich bei den untersuchten Arzneimitteln weitgehend um sichere, gut verträgliche Produkte handelt. In Bezug auf das Ampelschema konnten alle pflanzlichen Arzneimittel Kategorie A zugeordnet sowie die chemisch-synthetischen Präparate in Kategorie B eingeteilt werden. Die Literaturrecherche ergab, dass für den Großteil der untersuchten Hustentherapeutika keine Evidenz für eine Wirksamkeit vorliegt. Ausnahmen stellen Pelargonium sidoides-Extrakt und in sehr begrenztem Umfang Cineol, Dextromethorphan und Eibisch-Extrakt dar. Zu Pelargonium sidoides-Extrakt wurden acht Studien für eine Auswertung als geeignet eingestuft. Sieben der acht Studien fielen als randomisierte, placebokontrollierte Studien unter Evidenzgrad Ib, eine Studie wurde als prospektiv durchgeführte Kohortenstudie unter Evidenzgrad III aufgeführt. Zwei der acht Studien wurden als Dosisfindungsstudien mit Tabletten durchgeführt, die weiteren sechs für die Darreichungsform Tropfen. Für Cineol wurde eine Studie des Evidenzgrades Ib und eine Studie des Evidenzgrades III heran-gezogen. Hinsichtlich Dextromethorphan wurde eine Studie des Evidenzgrades Ia und eine Studie des Evidenzgrades Ib eingeschlossen. Zur Wirksamkeit von Eibisch-Extrakt konnte eine Studie des Evidenzgrades III einbezogen werden. Da bezüglich der Wirksamkeit von Acetylcystein, Ambroxol, Bromhexin, Efeu-, Thymian-Extrakt sowie Pentoxyverin keine Evidenz des Grades I-III vorliegt, wurde Evidenzgrad IV berücksichtigt. Die einbezogenen Publikationen, aber auch die erfassten Leitlinien, kamen in der Regel hinsichtlich der mangelnden Evidenz für die Wirksamkeit zu einem ähnlichen Resultat. Pelargonium sidoides-Extrakt Tropfen konnten in Kategorie B eingeordnet werden. Alle anderen Arzneimittel erhielten eine Zuordnung zur Kategorie C des Ampelschemas.

Bibliographie / References

1. Chang C, Wu C, Lin C et al. An application of AHP and sensitivity analysis for selecting the best slicing machine. Computers & Industrial Engineering 2007; 52: 296 – 307
2. Häcker F. Entwicklung eines Leitfadens zur Durchführung nicht-interventioneller Studien in Apotheken. Marburg: Philipps-Universität Marburg; 01.01.2010
3. Stäbler C. Rx-to-OTC switch and the provision of data exclusivity in Europe specification and elaboration of eligibility criteria based on a status quo analysis. Marburg: Philipps- Universität Marburg; 12.08.2013
4. Braun R. Selbstmedikation mit Phytopharmaka. Phytopharmaka IV: Springer; 1998: 163
5. Al-Harbi KM. Application of the AHP in project management. International Journal of Project Management 2001; 19: 19 – 27
6. Smith SM, Schroeder K, Fahey T. Over-the-counter (OTC) medications for acute cough in children and adults in ambulatory settings. Cochrane Database of Systematic Reviews 2012; 8: CD001831
7. Wasem J und May U. Die Selbstmedikation im deutschen Gesundheitswesen unter Be- rücksichtigung gesundheitsökonomischer Aspekte: Konsequenzen für die Arzneimittel- Hersteller. OTC-Marketingmanagement: Springer; 2000: 3 – 33
8. Ratjen F, Wönne R, Posselt H et al. A double-blind placebo controlled trial with oral am- broxol and N-acetylcysteine for mucolytic treatment in cystic fibrosis. European Journal of Pediatrics 1985; 144: 374 – 378
9. Grassi C und Morandini GC. A controlled trial of intermittent oral acetylcysteine in the long-term treatment of chronic bronchitis. European Journal of Clinical Pharmacology 1976; 09: 393 – 396
10. Wauer RR, Schmalisch G, Boehme B et al. Randomized double blind trial of Ambroxol for the treatment of respiratory distress syndrome. European Journal of Pediatrics 1992; 151: 357 – 363
11. Potthoff P und Eller M. Survey mit Fragebogen: Vor-und Nachteile verschiedener Erhe- bungsverfahren. Zeitschrift für Gesundheitswissenschaften 2000; 8: 100 – 105
12. Hopf Y, Watson M, Williams D. Adverse-drug-reaction related admissions to a hospital in Scotland. Pharmacy World & Science 2008; 30: 854 – 862
13. Mühlbacher AC und Juhnke C. Patient preferences versus physicians' judgement: does it make a difference in healthcare decision making? Applied Health Economics and Health Policy 2013; 11: 163 – 180
14. Thomson ML, Pavia D, Gregg I et al. Bromhexine and mucociliary clearance in chronic bronchitis. British Journal of Diseases of the Chest 1974; 68: 21 – 27
15. Hargrave SA, Palmer KN, Makin EJ. Effect of bromhexine on the incidence of postopera- tive bronchopneumonia after upper abdominal surgery. British Journal of Diseases of The Chest 1975; 69: 195 – 198
16. Ishizaka A und Labib A. Review of the main developments in the analytic hierarchy pro- cess. Expert Systems with Applications 2011; 38: 14336 – 14345
17. Fazio S, Pouso J, Dolinsky D et al. Tolerance, safety and efficacy of Hedera helix extract in inflammatory bronchial diseases under clinical practice conditions: a prospective, open, multicentre postmarketing study in 9657 patients. Phytomedicine 2009; 16: 17 – 24
18. Malerba M, Ponticiello A, Radaeli A et al. Effect of twelve-months therapy with oral am- broxol in preventing exacerbations in patients with COPD. Double-blind, randomized, multicenter, placebo-controlled study (the AMETHIST Trial). Pulmonary Pharmacology & Therapeutics 2004; 17: 27 – 34
19. Dicpinigaitis PV. Currently available antitussives. Pulmonary Pharmacology & Therapeu- tics 2009; 22: 148 – 151
20. Schünemann H. Integrative Beurteilung der Evidenz im Gesundheitswesen: das GRADE System. Zeitschrift für Evidenz, Fortbildung und Qualität im Gesundheitswesen 2009; 103: 261 – 268
21. Lehmacher W und Wolff S. Die Bedeutung von Head-to-Head-Studien für die versor- gungsnahe klinische Forschung. Zeitschrift für Evidenz, Fortbildung und Qualität im Ge- sundheitswesen 2011; 105: 639 – 645
22. Grimes DA und Schulz KF. An overview of clinical research: the lay of the land. The Lancet 2002; 359: 57 – 61
23. Chung KF und Pavord ID. Prevalence, pathogenesis, and causes of chronic cough. The Lancet 2008; 371: 1364 – 1374
24. Berkowitz RB und Tinkelman DG. Evaluation of oral terfenadine for treatment of the common cold. Annals of Allergy 1991; 67: 593 – 597
25. Domenighetti G, Suter PM, Schaller MD et al. Treatment with N-acetylcysteine during acute respiratory distress syndrome: a randomized, double-blind, placebo-controlled clin- ical study. Journal of Critical Care 1997; 12: 177 – 182
26. Connell F, Thomas VE, Studham JM et al. Capsaicin cough sensitivity increases during upper respiratory infection. Respiratory Medicine 1996; 90: 279 – 286
27. Decramer M, Rutten-van Mölken M, Dekhuijzen PNR et al. Effects of N-acetylcysteine on outcomes in chronic obstructive pulmonary disease (Bronchitis Randomized on NAC Cost-Utility Study, BRONCUS): a randomised placebo-controlled trial. The Lancet 2005; 365: 1552 – 1560
28. Mikus G. Unerwünschte Arzneimittelwirkungen (UAW) und Arzneimittel-Interaktionen– Definition und Einteilung. Therapeutische Umschau 2011; 68: 3 – 9
29. Zentner A, Velasco-Garrido M, Busse R. Evaluation von Arzneimitteln nach der Marktzu- lassung: ein internationaler Vergleich. Das Gesundheitswesen 2005; 67: VF_P68
30. Agbabiaka TB, Guo R, Ernst E. Pelargonium sidoides for acute bronchitis: a systematic review and meta-analysis. Phytomedicine 2008; 15: 378 – 385
31. Matthys H und Funk P. EPs 7630 improves acute bronchitic symptoms and shortens time to remission. Results of a randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial.
32. Ishizaka A und Labib A. Analytic hierarchy process and expert choice: Benefits and limi- tations. OR Insight 2009; 22: 201 – 220
33. Yaphe J, Edman R, Knishkowy B et al. The association between funding by commercial interests and study outcome in randomized controlled drug trials. Family Practice 2001; 18: 565 – 568
34. Carr BC. Efficacy, abuse, and toxicity of over-the-counter cough and cold medicines in the pediatric population. Current Opinion in Pediatrics 2006; 18: 184 – 188
35. Eccles R, Morris S, Jawad M. Lack of effect of codeine in the treatment of cough associ- ated with acute upper respiratory tract infection. Journal of Clinical Pharmacy and Thera- peutics 1992; 17: 175 – 180
36. Kamin W, Ilyenko LI, Malek FA et al. Treatment of acute bronchitis with EPs 7630: ran- domized, controlled trial in children and adolescents. Pediatrics International 2012; 54: 219 – 226
37. Korppi M, Laurikainen K, Pietikäinen M et al. Antitussives in the Treatment of Acute Transient Cough in Children. Acta Paediatrica 1991; 80: 969 – 971
38. Schroeder K und Fahey T. Should we advise parents to administer over the counter cough medicines for acute cough? Systematic review of randomised controlled trials. Archives of Disease in Childhood 2002; 86: 170 – 175
39. Cranz H. Over-the-Counter Drugs. Drug Safety 1990; 5: 120 – 125
40. Bradley C und Blenkinsopp A. Over the counter drugs. The future for self medication. British Medical Journal 1996; 312: 835
41. Schroeder K und Fahey T. Systematic review of randomised controlled trials of over the counter cough medicines for acute cough in adults. British Medical Journal 2002; 324: 329 – 331
42. Garattini S und Bertele' V. How can we regulate medicines better? BMJ 2007; 335: 803 – 805
43. Ferner RE und Beard K. Over the counter medicines: proceed with caution. British Medi- 220
44. Altman KW und Irwin RS. Cough A New Frontier in Otolaryngology. Otolaryngology-- Head and Neck Surgery 2011; 144: 348 – 352
45. Widdicombe JG. Neurophysiology of the cough reflex. European Respiratory Journal 1995; 8: 1193 – 1202
46. Matthys H, Lizogub VG, Malek FA et al. Efficacy and tolerability of EPs 7630 tablets in patients with acute bronchitis: a randomised, double-blind, placebo-controlled dose- finding study with a herbal drug preparation from Pelargonium sidoides. Current Medical Research & Opinion 2010; 26: 1413 – 1422
47. Matthys H und Kamin W. Positioning of the Bronchitis Severity Score (BSS) for stand- ardised use in clinical studies. Current Medical Research & Opinion 2013; 29: 1383 – 1390
48. Pavesi L, Subburaj S, Porter-Shaw K. Application and validation of a computerized cough acquisition system for objective monitoring of acute cough: a meta-analysis. CHEST 2001; 120: 1121 – 1128
49. Gerber W, Gerber-von Müller G, Petermann U et al. Verbessern verhaltensmedizinische Behandlungsstrategien die Lebensqualität bei Kindern mit chronischen Kopfschmerzen? Zeitschrift für Klinische Psychologie und Psychotherapie 2009; 38: 231 – 239
50. Kardos P, Lehrl S, Kamin W et al. Assessment of the Effect of Pharmacotherapy in Common Cold/Acute Bronchitis – the Bronchitis Severity Scale (BSS). Beurteilung der Wirksamkeit von Pharmakotherapie bei Erkältungen/akuter Bronchitis: Bronchitis Severi- ty Scale (BSS). Pneumologie 2014; 68: 542 – 546
51. Santangelo G, Lombardo S, Giannotti G. A combination of cefuroxime and N-acetyl- cysteine for the treatment of lower respiratory tract infections in children. International Journal of Clinical Pharmacology, Therapy, and Toxicology 1985; 23: 279 – 281
52. Bellomo G, Tirantello G, Giudice S. On the use of a combination of acetylcysteine with thiamphenicol glycinate in the systemic treatment of bronchopulmonary infections in children. La Clinica pediatrica 1967; 49: 402
53. Boman G, Bäcker U, Larsson S et al. Oral acetylcysteine reduces exacerbation rate in chronic bronchitis: report of a trial organized by the Swedish Society for Pulmonary Dis- eases. European Journal of Respiratory Diseases 1983; 64: 405 – 415
54. Friedberg M, Saffran B, Stinson TJ et al. Evaluation of conflict of interest in economic analyses of new drugs used in oncology. JAMA 1999; 282: 1453 – 1457
55. Schwabe U, Paffrath D. Arzneiverordnungs-Report 2012. Aktuelle Daten, Kosten, Trends und Kommentare. Berlin, Heidelberg: Springer; 2012
56. Jackson IM, Barnes J, Cooksey P. Efficacy and tolerability of oral acetylcysteine (Fabrol) in chronic bronchitis: a double-blind placebo controlled study. The Journal of Internation- al Medical Research 1984; 12: 198 – 206
57. Guyatt GH, Townsend M, Kazim F et al. A controlled trial of ambroxol in chronic bron- chitis. CHEST 1987; 92: 618 – 620
58. Mey C de. Sinn und Unsinn von Anwendungsbeobachtungen. Medizinische Klinik 2000; 95: 56 – 62
59. Gruber W, Eber E, Zach M. Wie wirksam ist die symptomatische Therapie des Hustens bei Erkältungskrankheiten? Monatsschrift Kinderheilkunde 2000; 148: 156 – 164
60. Gessner U, Petersen-Braun M, Weingärtner U. Acetylsalicylsäure bei der Selbstmedika- tion von Migränekopfschmerzen. Der Schmerz 2007; 21: 49 – 56
61. 10 Literatur 218
62. 342 arznei-telegramm. Diabetes-Mittel Troglitazon (REZULIN) gestoppt. arznei-telegramm 1997; 127
63. Thackray P. A double-blind, crossover controlled evaluation of a syrup for the night-time relief of the symptoms of the common cold, containing paracetamol, dextromethorphan hydrobromide, doxylamine succinate and ephedrine sulphate. The Journal of International Medical Research 1978; 6: 161
64. Ericsson CH, Juhasz J, Jönsson E et al. Ambroxol and simple chronic bronchitis. Effects on subjective symptoms and ventilatory function. Respiration 1987; 51 Supplement 1: 33 – 36
65. Olivieri D, Zavattini G, Tomasini G et al. Ambroxol for the prevention of chronic bron- chitis exacerbations: long-term multicenter trial. Protective effect of ambroxol against winter semester exacerbations: a double-blind study versus placebo. Respiration 1987; 51 Supplement 1: 42 – 51
66. 319 arznei-telegramm. Ambroxol (MUCOSOLVAN, Generika) und Bromhexin (BISOL- VON, Generika) -Nutzen-Schaden-Bilanz auf dem Prüfstand:. arznei-telegramm 2014
67. Fischer J. Ambroxol-neue Erkenntnisse zu einer bewährten Substanz. DAZ-Supplement 2003; 143: 1 – 23
68. Peters M und Zelewski S. Möglichkeiten und Grenzen des "Analytic Hierachy Process" (AHP) als Verfahren zur Wirtschaftlichkeitsanalyse. Zeitschrift für Planung & Unterneh- menssteuerung 2004: 295 – 324
69. An open, long-term, multicenter study in 5,635 patients. Prevention of chronic bronchitis exacerbations with ambroxol (mucosolvan retard). Respiration 1989; 55 Supplement 1: 84 – 96
70. Kuhn JJ, Hendley JO, Adams KF et al. Antitussive effect of guaifenesin in young adults with natural colds. Objective and subjective assessment. CHEST 1982; 82: 713 – 718
71. Zok K. Arzneimittelmarkt: Selbstmedikation im Fokus. WIdO-monitor 2006; 1: 1 – 7
72. Selke GW. Arzneimittelschnellbewertung–ein Ansatz zur Bewältigung des Arzneimittel- ausgaben-Problems 2010; 10: 7 – 15
73. Bopp A und Herbst V. Handbuch rezeptfreie Medikamente. Über 1900 Mittel für Sie be- wertet. 4. Aufl. Berlin: Stiftung Warentest; 2011
74. Kaber G und Twarock S. Beurteilungsverfahren neuer Arzneimittel: Eine kritische Be- wertung. Fortbildungstelegramm Pharmazie 2009; 3: 145 – 161
75. Schmidt M. Cineol bei akuter Bronchitis: Eine nicht interventionelle Studie bei Kindern und Erwachsenen. JOURNAL FÜR PHARMAKOLOGIE UND THERAPIE 2013; 22: 40
76. Jr CC und Dantes RB. Clinical effectiveness of a combination of bromhexine and amoxicillin in lower respiratory tract infection. A randomized controlled trial. Arzneimit- tel-Forschung 1995; 45: 267 – 272
77. Eccles R. Codeine, cough and upper respiratory infection. Pulmonary Pharmacology 1996; 9: 293 – 297
78. Nesswetha W. Criteria of drug testing in industrial practice, demonstrated by a cough remedy. Arzneimittel-Forschung 1967; 17: 1324
79. Padma L. Current drugs for the treatment of dry cough. The Journal of the Association of Physicians of India 2013; 61: 9 – 13
80. Wunderer H, Morgenroth K, Weis G. Das Reinigungssystem der Atemwege. Physiologie, Pathophysiologie und Wirkungen von Ambroxol. Medizinische Monatsschrift für Phar- mazeuten 2009; 32: 42 – 47
81. Bryner JK, Wang UK, Hui JW et al. Dextromethorphan abuse in adolescence: an increas- ing trend: 1999-2004. Archives of Pediatrics and Adolescent Medicine 2006; 160: 1217 – 1222
82. Weingärtner U. Die Anwendungsbeobachtung in der Apotheke als Instrument der Arz neimittelforschung für ein Arzneimittel nach der Zulassung: Methodik und Evaluierung an ausgewählten Praxisbeispielen. Bonn: Rheinische Friedrich-Wilhelms-Universität; 08.01.2004
83. Armstrong ML. Double-blind crossover trial of bromhexine (Bisolvon) in the treatment of chronic bronchitis. The Medical Journal of Australia 1976; 1: 612,614-5,617
84. Bachh AA, Shah NN, Bhargava R et al. Effect of oral N-acetylcysteine in COPD-A ran- domised controlled trial. JK Practitioner 2007; 14: 12 – 16
85. Teramoto S, Suzuki M, Ohga E et al. Effects of ambroxol on spontaneous or stimulated generation of reactive oxygen species by bronchoalveolar lavage cells harvested from pa- tients with or without chronic obstructive pulmonary diseases. Pharmacology 1999; 59: 135 – 141
86. European Medicines Agency. Start of review of ambroxol and bromhexine 2014
87. Zierold F. Evaluation der wissenschaftlichen Qualität von Anwendungsbeobachtungen in Deutschland [Masterarbeit Studiengang Consumer Health Care]. Berlin: Charité- Universitätsmedizin 2007
88. Kemmerich B. Evaluation of efficacy and tolerability of a fixed combination of dry ex- tracts of thyme herb and primrose root in adults suffering from acute bronchitis with pro- ductive cough. A prospective, double-blind, placebo-controlled multicentre clinical trial. Arzneimittel-Forschung 2007; 57: 607 – 615
89. Neubeck M. Evidenzbasierte Selbstmedikation. 2013/2014. 1. Aufl. Stuttgart: Deutscher Apotheker Verlag; 2013
90. Soller RW. Evolution of self-care with over-the-counter medications. Clinical Therapeu- tics 1998; 20: C134-C140
91. Schott G, Pachl H, Limbach U et al. Finanzierung von Arzneimittelstudien durch phar- mazeutische Unternehmen und die Folgen. Teil 2010; 1: 279 – 285
92. Wittig T. Anwendungsbeobachtung. GeloProsed Pulver im Alltag. Pharmazeutische Zei- tung 2013; 158
93. Bundesministerium der Justiz und für Verbraucherschutz. Gesetz über den Verkehr mit Arzneimitteln (Arzneimittelgesetz). AMG 213 Bundesministerium der Justiz und für Verbraucherschutz. Sozialgesetzbuch (SGB) Fünf- tes Buch (V) -Gesetzliche Krankenversicherung -(Artikel 1 des Gesetzes v. 20. Dezem- ber 1988, BGBl. I S. 2477). SGB 5
94. European Medicines Agency. HMPC meeting report on Community herbal monographs, guidelines and other activities 7 June 2013; EMA/HMPC/301544/2013
95. Kardos P. Husten-was tun? Motto des 3. Deutschen Lungentages am 23.09.2000. Hessi- sches Ärtzeblatt 2000: 356 – 360
96. Gemeinsamer Bundesausschuss. Im Internet: https://www.g-ba.de/; Stand: 02.07.2014
97. Dierks C, Nitz G, Grau U, Mehlitz A. IQWiG und Industrie-Rechtliche Fragen zum Insti- tut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen. Grundlagen: Überblick über Aufgaben, Struktur und Rechtsnatur des IQWiG: Springer; 2008
98. Valenti S und Marenco G. Italian multicenter study on the treatment of chronic obstruc- tive lung disease with bromhexine. A double-blind placebo-controlled trial. Respiration 1989; 56: 11 – 15
99. Gulyas A, Repges R, Dethlefsen U. Konsequente Therapie chronisch-obstruktiver Atem- wegserkrankungen bei Kindern (Consequent therapy of chronic obstructive respiratory tract illnesses in children (tr)). Atemwegs-und Lungenkrankheiten 1997; 2: 291 – 294
100. Giron AE, Stansbury DW, Fischer CE et al. Lack of effect of dextromethorphan on breathlessness and exercise performance in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD). European Respiratory Journal 1991; 4: 532 – 535
101. Bundesapothekerkammer. Leitlinie der Bundesapothekerkammer zur Qualitätssicherung. Information und Beratung des Patienten bei der Abgabe von Arzneimitteln- Selbstmedikation (13.11.2013); Stand: 12.05.2014
102. Schutz A, Gund H, Pschorn U et al. Local anaesthetic properties of ambroxol hydrochlo- ride lozenges in view of sore throat. Clinical proof of concept. Arzneimittel-Forschung 2002; 52: 194 – 199
103. Sander K, Zettl H, Schubert-Zsilavecz M et al. Antitussiva und Expektorantien. Medizi- nisch-chemische Aspekte. Pharmazie in unserer Zeit 2008; 37: 462 – 471
104. Reichardt T. Mehrkriterielle Entscheidungen mit dem AHP-Verfahren. Seminararbeit; 09.05.2003
105. Immel-Sehr A. Genitalwarzen. Mit Catechinen therapieren. Pharmazeutische Zeitung 2014; 159
106. Knöss W. Pflanzliche Arzneimittel. Monographien als Richtschnur. Pharmazeutische Zei- tung 2014; 159
107. National Institute for Health and Care Excellence. Im Internet: https://www.nice.org.uk/; Stand: 07.09.2014
108. Konkurrenz für Umckaloabo®. Neue Pelargonium-Präparate kommen auf den Markt.
109. Dietrich ES und Zierold F. Neue rechtliche Grundlagen für Anwendungsbeobachtungen- Wandel in der Arzneimittelforschung. Klinische Forschung und Recht 2007: 103 – 109
110. Seifart C. Husten. Orkan in den Atemwegen. Pharmazeutische Zeitung 2009; 154
111. Bednar B. OTC medication-induced nephrotoxicity in the elderly and CKD patient. Nephrology News and Issues 2009; 23: 36, 38-40, 43-44
112. Loh A, Simon D, Kriston L et al. Patientenbeteiligung bei medizinischen Entscheidungen. Deutsches Ärzteblatt 2007; 104: A1483-A1488 243
113. Timmer A, Günther J, Rücker G et al. Pelargonium sidoides extract for acute respiratory tract infections. Cochrane Database of Systematic Reviews 2013; 3
114. Kardos P. Pharmakotherapie des Hustens. Arzneiverordnung in der Praxis: 98 – 101
115. 371 STEIGERWALD. Fachinformation. Phytohustil® Hustenreizstiller Sirup; Stand: 04.09.2014
116. Dingermann T. Stellungnahme der Kommission "Qualität und Transparenz von Phyto- pharmaka". Forschende Komplementärmedizin / Research in Complementary Medicine 2007; 14: 180 – 181
117. Biscatti G, Bruschelli M, Damonte G et al. Ricerca controllata sugli effetti clinici dell'acetilcisteina per via orale nelle infezioni respiratorie in pediatria. Minerva pediatrica 1972; 24: 1075 – 1084
118. Bellomo G, Frigerio G, Tirantello G. Ricerche controllate sull'impiego dell'acetilcisteina per via intramuscolare nelle infezioni respiratorie acute in pediatria. La Clinica terapeuti- ca 1967; 43: 437 – 458
119. Schriftenreihe Health Technology Assessment (HTA) in der Bundesrepublik Deutsch- land. Fachgebiet Management im Gesundheitswesen. Berlin: Technische Universität Ber- lin 2009
120. Rücker D. OTC-Präparate. Selbstmedikation ist kein Selbstläufer. Pharmazeutische Zeitung 2013; 158
121. Röhrig B, Du Prel J, Wachtlin D et al. Studientypen in der medizinischen Forschung. Deutsches Ärzteblatt 2009; 106: 262 – 268
122. Bellomo G und Giudice S. Studio controllato sull'efficacia della combinazione " tiamfe- nicolo-acetilcisteina " per via orale nel trattamento delle infezioni broncopolmonari dell'infanzia. Clinical Pediatrics 1972; 54: 30 – 51
123. Nikolic P und Korac D. The influence of acetylcysteine on respiratory functions in chil- dren with recurrent bronchitis. European Journal of Respiratory Diseases 1980; 61: 141
124. Primbs K. Therapeutic activity of ambroxol theophyllinacetate in chronic obstructive pulmonary diseases. Clinical Therapeutics 1985; 7: 733 – 736
125. Tukiainen H, Karttunen P, Silvasti M et al. The treatment of acute transient cough: a pla- cebo-controlled comparison of dextromethorphan and dextromethorphan-beta 2- sympathomimetic combination. European Journal of Respiratory Diseases 1986; 69: 95 – 99
126. Gulyas A und Lammlein M. The Treatment of chronic-obstructive bronchitis in children. Sozialpädiatrie 1992; 8: 632 – 634
127. Djulbegovic B, Lacevic M, Cantor A et al. The uncertainty principle and industry- sponsored research. The Lancet 2000; 356: 635 – 638
128. Mayaud C, Lentschner C, Bouchoucha S et al. Thiamphenicol glycinate acetylcysteinate in the treatment of acute respiratory infections with mucostasis. European Journal of Res- piratory Diseases. Supplement 1980; 111: 70
129. Montgomery EJ und Wasserman GS. Toxicity and use of over-the-counter cough and cold medication in the pediatric population. Missouri Medicine 2008; 105: 514 – 517
130. Ribeiro TM, Cunha LG, Santos M et al. Treatment of bronchial diseases in pediatrics. results of the use of oral acetylcysteine in 80 cases. European Journal of Respiratory dis- eases. Supplement 1980; 111: 136 – 138
131. Fasse, E. Zieseniß, D. Bässler. Trockener Reizhusten bei Kindern-eine Anwendungs- beobachtung mit Eibisch-Sirup. PÄD Praktische Pädiatrie 2005; 11
132. Dome L und Schuster R. Umckaloabo®–eine phytotherapeutische alternative bei akuter bronchitis im kindesalter. Ärztezeitschrift für Naturheilverfahren 1996; 37: 216 – 222
133. Günther J. Welche Aussagekraft steckt in publizierten Daten? Mehr Schein als Sein? Fortbildungstelegramm Pharmazie 2007; 1: 75 – 87
134. Veit M. Zugelassen oder registriert. Die Möglichkeiten der Verkehrsfähigkeit pflanzlicher Arzneimittel in Deutschland. Deutsche Apotheker Zeitung 2014; 154
135. Porst R. Wie man die Rücklaufquote bei postalischen Befragungen erhöht. ZUMA How- to-Reihe 2001; 9: 1 – 12
136. Griese N und Schulz M. Beratung von Hustenpatienten in der Apotheke. Wann ist Selbstmedikation möglich? Pharmazie in unserer Zeit 2008; 37: 486 – 492
137. Eickhoff C, Hämmerlein A, Griese N et al. Nature and frequency of drug-related problems in self-medication (over-the-counter drugs) in daily community pharmacy practice in Germany. Pharmacoepidemiology and Drug Safety 2012; 21: 254 – 260
138. Eccles R. Mechanisms of the placebo effect of sweet cough syrups. Respiratory Physiolo- gy & Neurobiology 2006; 152: 340 – 348
139. Eccles R. The powerful placebo in cough studies? Pulmonary Pharmacology & Therapeu- tics 2002; 15: 303 – 308
140. Lee PCL, Jawad MS, Eccles R. Antitussive efficacy of dextromethorphan in cough asso- ciated with acute upper respiratory tract infection. The Journal of Pharmacy and Pharma- cology 2000; 52: 1137 – 1142
141. McGarvey LP und Nishino T. Acute and chronic cough. Pulmonary Pharmacology & Therapeutics 2004; 17: 351 – 354
142. Hughes CM, McElnay JC, Fleming GF. Benefits and risks of self medication. Drug Safety 2001; 24: 1027 – 1037
143. Til J, Renzenbrink GJ, Dolan JG et al. The use of the analytic hierarchy process to aid decision making in acquired equinovarus deformity. Archives of Physical Medicine and Rehabilitation 2008; 89: 457 – 462
144. Hummel MJM, Snoek GJ, Til JA et al. A multicriteria decision analysis of augmentative treatment of upper limbs in persons with tetraplegia. Journal of Rehabilitation Research & Development 2005; 42: 635 – 644
145. Danner M, Hummel JM, Volz F et al. Integrating patients' views into health technology assessment: Analytic hierarchy process (AHP) as a method to elicit patient preferences. International Journal of Technology Assessment in Health Care 2011; 27: 369 – 375
146. Bekkering GE und Kleijnen J. Verfahrensweisen und Methoden zur Nutzenbewertung von Arzneimitteln in Deutschland. Deutsche Medizinische Wochenschrift 2008; 133: 225 – 246
147. Püntmann I, Schmacke N, Melander A et al. EVITA: a tool for the early EValuation of pharmaceutical Innovations with regard to Therapeutic Advantage. BMC Pharmacology and Toxicology 2010; 10: 5
148. Dicpinigaitis PV, Colice GL, Goolsby MJ et al. Acute cough: a diagnostic and therapeutic challenge. Cough 2009; 5: 11
149. Fischer J und Dethlefsen U. Efficacy of cineole in patients suffering from acute bronchi- tis: a placebo-controlled double-blind trial. Cough 2013; 9: 25
150. Deutsche Apotheker Zeitung. Im Internet: http://www.deutsche-apotheker-zeitung.de/; Stand: 02.07.2014
151. 2001/83/EC OF THE EUROPEAN PARLIAMENT AND OF THE COUNCIL of 6 November 2001 on the Community code relating to medicinal products for human use 332 European Medicines Agency. EU Standard of Medicinal Product Registration: Clinical Evaluation of Risk/Benefit -The role of Comparator Studies. Im Internet: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Position_statement/2009/12/W C500017660.pdf; Stand: 08.10.2014
152. Boehringer Ingelheim. Fachinformation. Mucosolvan® Hustensaft 30 mg/5 ml. Im Inter- net: http://www.fachinfo.de/pdf/006415; Stand: 16.08.2014
153. Casella med. Fachinformation. Soledum® Kapseln 100 mg. Im Internet: http://www.fachinfo.de/pdf/007036; Stand: 21.08.2014
154. Krewel Meuselbach GmbH. Fachinformation. Hedelix® Husten-Brausetabletten. Im In- ternet: http://www.fachinfo.de/pdf/008041; Stand: 09.09.2014
155. Boerhinger Ingelheim. Fachinformation. Silomat® gegen Reizhusten Pentoxyverin Trop- fen. Im Internet: http://www.fachinfo.de/pdf/011401; Stand: 16.08.2014
156. 367 ratiopharm GmbH. Fachinformation. Pelargonium-ratiopharm® Bronchialtropfen. Im Internet: http://www.fachinfo.de/pdf/020018; Stand: 21.08.2014
157. Krewel Meuselbach GmbH. Fachinformation. Bromhexin Krewel Meuselbach® Husten- saft 8 mg/10 ml. Im Internet: http://www.fachinfo.de/pdf/020121; Stand: 04.09.2014
158. Gute Pillen, Schlechte Pillen. Im Internet: http://www.gutepillen-schlechtepillen.de/; Stand: 02.07.2014
159. Svensson S, Healthy Skepticism members. A collection of misleading surrogate end points. Im Internet: http://www.healthyskepticism.org/news/2009/Apr09.pdf; Stand: 02.10.2014
160. Chen H, Katz PP, Shiboski S et al. Evaluating change in health-related quality of life in adult rhinitis: Responsiveness of the Rhinosinusitis Disability Index. Health and Quality of Life Outcomes 2005; 3: 68
161. Olivieri D, Ciaccia A, Marangio E et al. Role of bromhexine in exacerbations of bronchi- ectasis. Double-blind randomized multicenter study versus placebo. Respiration 1991; 58: 117 – 121
162. Abbott FV und Fraser MI. Use and abuse of over-the-counter analgesic agents. Journal of Psychiatry and Neuroscience 1998; 23: 13
163. Bradley CP und Bond C. Increasing the number of drugs available over the counter: arguments for and against. The British Journal of General Practice 1995; 45: 553
164. Johnson G und Helman C. Remedy or cure? Lay beliefs about over-the-counter medicines for coughs and colds. The British Journal of General Practice 2004; 54: 98
165. Grattan TJ, Marshall AE, Higgins KS et al. The effect of inhaled and oral dextrome- thorphan on citric acid induced cough in man. British Journal of Clinical Pharmacology 1995; 39: 261 – 263
166. Blenkinsopp A und Bradley C. Patients, society, and the increase in self medication. British Medical Journal 1996; 312: 629
167. Dolan JG. Shared decision-making–transferring research into practice: the Analytic Hier- archy Process (AHP). Patient Education and Counseling 2008; 73: 418 – 425
168. Dicpinigaitis PV. Cough: an unmet clinical need. British Journal of Pharmacology 2011; 163: 116 – 124
169. Davenport PW, Vovk A, Duke RK et al. The urge-to-cough and cough motor response modulation by the central effects of nicotine. Pulmonary Pharmacology & Therapeutics 2009; 22: 82 – 89
170. Irwin RS, Baumann MH, Bolser DC et al. Diagnosis and management of cough executive summary ACCP evidence-based clinical practice guidelines. CHEST 2006; 129: 1S-23S
171. Amir J, Wilunsky E, Zelikovic I et al. Acetylcysteine for severe atelectasis in premature infants. Clinical Pharmacy 1985; 4: 255
172. Saaty TL. A scaling method for priorities in hierarchical structures. Journal of Mathemati- cal Psychology 1977; 15: 234 – 281
173. Belton V. A comparison of the analytic hierarchy process and a simple multi-attribute value function. European Journal of Operational Research 1986; 26: 7 – 21
174. Liberatore MJ und Nydick RL. The analytic hierarchy process in medical and health care decision making: A literature review. European Journal of Operational Research 2008; 189: 194 – 207
175. Gartlehner G, Hansen RA, Nissman D et al. A simple and valid tool distinguished effica- cy from effectiveness studies. Journal of Clinical Epidemiology 2006; 59: 1040 – 1048
176. Subburaj S, Parvez L, Rajagopalan TG. Methods of recording and analysing cough sounds. Pulmonary Pharmacology 1996; 9: 269 – 279
177. Parvez L, Vaidya M, Sakhardande A et al. Evaluation of antitussive agents in man. Pul- monary Pharmacology 1996; 9: 299 – 308
178. Hansen NC, Skriver A, Brorsen-Riis L et al. Orally administered N-acetylcysteine may improve general well-being in patients with mild chronic bronchitis. Respiratory Medi- cine 1994; 88: 531 – 535
179. Schünemann HJ. GRADE: Von der Evidenz zur Empfehlung.: Beschreibung des Systems und Lösungsbeitrag zur Übertragbarkeit von Studienergebnissen. Zeitschrift für Evidenz, Fortbildung und Qualität im Gesundheitswesen 2009; 103: 391 – 400
180. Francke R und Hart D. Bewertungskriterien und-methoden nach dem SGB V. MedR Me- dizinrecht 2008; 26: 2 – 24
181. Kardos P, Berck H, Fuchs K et al. Leitlinie der Deutschen Gesellschaft für Pneumologie und Beatmungsmedizin zur Diagnostik und Therapie von erwachsenen Patienten mit aku- tem und chronischem Husten. Pneumologie 2010; 64: 336 – 373
182. Houtmeyers E, Gosselink R, Gayan‐Ramirez G et al. Regulation of mucociliary clearance in health and disease. European Respiratory Journal 1999; 13: 1177 – 1188
183. Ujeyl M, Schlegel C, Walter S et al. Neue Arzneimittel: Verfügbarkeit von Daten zum therapeutischen Stellenwert bei Markteinführung. Deutsches Ärzteblatt 2012; 109: 117

Das Dokument ist im Internet frei zugänglich - Hinweise zu den Nutzungsrechten