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Titel:Intravenöses Levetiracetam zur Therapie des Status epilepticus –Eine retrospektive Erhebung
Autor:Grüner, Judith
Weitere Beteiligte: Knake, Susanne (Prof. Dr.)
Veröffentlicht:2011
URI:https://archiv.ub.uni-marburg.de/diss/z2011/0338
DOI: https://doi.org/10.17192/z2011.0338
URN: urn:nbn:de:hebis:04-z2011-03384
DDC: Medizin
Titel (trans.):intravenous Levetiracetam for therapy of status eplepticus
Publikationsdatum:2011-04-29
Lizenz:https://rightsstatements.org/vocab/InC-NC/1.0/

Dokument

Schlagwörter:
Levetiracetam, Levetiracetam, Levetiracetam

Zusammenfassung:
Der Status epilepticus (SE) ist mit einer Inzidenz von 20 pro 100.000 einer der häufigsten neurologischen Notfälle überhaupt. Er hat eine hohe Morbidität und eine Mortalität von 16-26% und bedarf einer frühzeitigen und optimalen Therapie. Die medikamentöse Therapie des SE bestehend aus Benzodiazepinen als Mittel der ersten Wahl, Phenytoin, Valproat und Barbituraten ist nicht selten erfolglos, zudem sind viele Nebenwirkungen und Kontraindikationen bekannt, die die Applikation dieser Medikamente verbieten. Diese sind besonders bei älteren Patienten aufgrund eventueller Komorbiditäten und Polytherapien zu beachten. So sind zum Beispiel Phenytoin bei Herzrhythmusstörungen, Valproat bei Leberschädigung und Barbiturate bei kardiovaskulärer Instabilität kontraindiziert. Levetiracetam ist seit dem Jahr 2000 als orales Antikonvulsivum zugelassen. Es hat sich in oraler Gabe als neben- und wechselwirkungsarm erwiesen, wobei die aufgetretenen Nebenwirkungen hauptsächlich psychovegetativer Art sind und sich in Schwindel, Müdigkeit und Stimmungsschwankungen äußern. Als erstes der neueren Antikonvulsiva ist es seit 2006 auch in intravenöser Applikationsform auf dem Markt, zugelassen für die Indikation, dass die orale Applikation des Medikaments vorübergehend nicht möglich ist. Im Rahmen dieser Studie wurden über einen Zeitraum von 18 Monaten retrospektiv alle Fälle erhoben, in denen Patienten im SE im Rahmen eines individuellen Heilversuchs Levetiracetam intravenös verabreicht bekommen hatten. Bei der Erhebung der Daten wurde insbesondere auf die Wirksamkeit des Medikaments sowie das Auftreten von Nebenwirkungen geachtet. Insgesamt wurden 19 Fälle bei 17 verschiedenen Patienten in die Studie eingeschlossen. Die Auswertung der Daten hat ergeben, dass bei allen 19 Episoden ein fokaler Anfall zugrunde lag, in vier Fällen mit sekundärer Generalisierung, in drei Fällen als nonkonvulsiver SE. In acht Fällen lag zum Zeitpunkt des SE bereits eine bekannte Epilepsie vor, bei elf Patienten handelte es sich um ein erstmaliges Ereignis. Ursachen des SE waren einerseits seit längerem bestehende intrakranielle Raumforderungen, andererseits akute Ereignisse wie Elektrolytentgleisung oder akute Blutungen bzw. Ischämien. In fünf Fällen blieb die Ursache des SE unklar. 42 Alle Episoden erwiesen sich als benzodiazepinrefraktär. Siebenmal war auch die Gabe von mindestens einem weiteren anderen Antikonvulsivum als Levetiracetam nicht erfolgreich. In 17 von 19 Fällen konnte der Status epilepticus durch die Gabe von intravenösem Levetiracetam erfolgreich durchbrochen werden, in zwei Fällen musste die Therapie um weitere Medikamente ergänzt werden. Schwerwiegende Nebenwirkungen, die auf das Medikament oder seine Applikationsform zurückzuführen gewesen wären, waren in keinem der Fälle zu verzeichnen. Aufgetretene Nebenwirkungen waren vorwiegend psychovegetativer Natur, zwei Patienten verstarben aufgrund ihrer Grunderkrankung. Zum Zeitpunkt dieser Studie lag keine Veröffentlichung über eine größere Fallserie zu diesem Thema vor. Die später veröffentlichten Studien mit vergleichbarem Studiendesign zeigten ähnliche Ergebnisse sowohl Patientenkollektiv, Ätiologie und Semiologie als auch Wirkung und Mortalitätsrate betreffend. Besonders erwähnenswert ist, dass in allen Studien sowohl fokale und generalisierte konvulsive als auch non-konvulsive SE erfolgreich mit intravenösem Levetiracetam behandelt wurden, was die Besonderheit dieses Medikaments als „Breitband“- Antikonvulsivum hervorhebt. Die vorliegende Studie untermauert die Vermutung, dass Levetiracetam ein gut verträgliches und wirkungsvolles Medikament im benzodiazepinrefraktären Status epilepticus sein könnte. Die Aussagekraft dieser Studie ist jedoch vor allem durch das retrospektive Studiendesign sowie das kleine Patientenkollektiv begrenzt und es müssen prospektive randomisierte Studien folgen, die Wirksamkeit und Langzeitverträglichkeit weiter untersuchen.

Bibliographie / References

  1. Niermeijer, J. M., C. S. Uiterwaal, et al. (2003). "Propofol in status epilepticus: little evidence, many dangers?" J Neurol 250(10): 1237-40.
  2. Patsalos, P. N. (2000). "Pharmacokinetic profile of levetiracetam: toward ideal characteristics." Pharmacol Ther 85(2): 77-85.
  3. Shorvon, S. D., A. Lowenthal, et al. (2000). "Multicenter double-blind, randomized, placebo-controlled trial of levetiracetam as add-on therapy in patients with refractory partial seizures. European Levetiracetam Study Group." Epilepsia 41(9): 1179-86.
  4. Patsalos, P. N. and E. Perucca (2003). "Clinically important drug interactions in epilepsy: interactions between antiepileptic drugs and other drugs." Lancet Neurol 2(8): 473-81.
  5. Cock, H. R. and A. H. Schapira (2002). "A comparison of lorazepam and diazepam as initial therapy in convulsive status epilepticus." QJM 95(4): 225-31.
  6. Schulze-Bonhage, A., S. Hefft, et al. (2009). "Termination of complex partial status epilepticus by intravenous levetiracetam." J Neurol Neurosurg Psychiatry 80(8): 931-3.
  7. Knake, S., J. Gruener, et al. (2008). "Intravenous levetiracetam in the treatment of benzodiazepine refractory status epilepticus." J Neurol Neurosurg Psychiatry 79(5): 588-9.
  8. Brodie, M. J., E. Perucca, et al. (2007). "Comparison of levetiracetam and controlled- release carbamazepine in newly diagnosed epilepsy." Neurology 68(6): 402-8.
  9. Logroscino, G., D. C. Hesdorffer, et al. (2005). "Mortality after a first episode of status epilepticus in the United States and Europe." Epilepsia 46 Suppl 11: 46-8.
  10. Logroscino, G., D. C. Hesdorffer, et al. (2001). "Time trends in incidence, mortality, and case-fatality after first episode of status epilepticus." Epilepsia 42(8): 1031-5.
  11. Mewasingh, L. D., T. Sekhara, et al. (2003). "Oral ketamine in paediatric non- convulsive status epilepticus." Seizure 12(7): 483-9.
  12. Lowenstein, D. H., T. Bleck, et al. (1999). "It's time to revise the definition of status epilepticus." Epilepsia 40(1): 120-2.
  13. Shorvon, S. D. and K. van Rijckevorsel (2002). "A new antiepileptic drug." J Neurol Neurosurg Psychiatry 72(4): 426-9.
  14. Prasad, K., K. Al-Roomi, et al. (2005). "Anticonvulsant therapy for status epilepticus." Cochrane Database Syst Rev(4): CD003723.
  15. Treiman, D. M., N. Y. Walton, et al. (1990). "A progressive sequence of electroencephalographic changes during generalized convulsive status epilepticus." Epilepsy Res 5(1): 49-60.
  16. French, J., P. Edrich, et al. (2001). "A systematic review of the safety profile of levetiracetam: a new antiepileptic drug." Epilepsy Res 47(1-2): 77-90.
  17. Patsalos, P. N. (2004). "Clinical pharmacokinetics of levetiracetam." Clin Pharmacokinet 43(11): 707-24.
  18. Treiman, D. M. (1998). "Clinical trials for status epilepticus." Adv Neurol 76: 173-8.
  19. Ulvi, H., T. Yoldas, et al. (2002). "Continuous infusion of midazolam in the treatment of refractory generalized convulsive status epilepticus." Neurol Sci 23(4): 177-82.
  20. Singhi, S., A. Murthy, et al. (2002). "Continuous midazolam versus diazepam infusion for refractory convulsive status epilepticus." J Child Neurol 17(2): 106-10.
  21. Lin, K. and S. R. Benbadis (2009). "Death and epilepsy." Expert Rev Neurother 9(6): 781-3.
  22. Forbes, A. R. and G. Gamsu (1979). "Depression of lung mucociliary dlearance by thiopental and halothane." Anesth Analg 58(5): 387-9.
  23. Leppik, I. E., A. T. Derivan, et al. (1983). "Double-blind study of lorazepam and diazepam in status epilepticus." JAMA 249(11): 1452-4.
  24. Drislane, F. W., A. S. Blum, et al. (2009). "Duration of refractory status epilepticus and outcome: Loss of prognostic utility after several hours." Epilepsia.
  25. Hayashi, K., M. Osawa, et al. (2007). "Efficacy of intravenous midazolam for status epilepticus in childhood." Pediatr Neurol 36(6): 366-72.
  26. Wilder, B. J. (1983). "Efficacy of phenytoin in treatment of status epilepticus." Adv Neurol 34: 441-6.
  27. Limdi, N. A., A. V. Shimpi, et al. (2005). "Efficacy of rapid IV administration of valproic acid for status epilepticus." Neurology 64(2): 353-5.
  28. DeLorenzo, R. J., J. M. Pellock, et al. (1995). "Epidemiology of status epilepticus." J Clin Neurophysiol 12(4): 316-25.
  29. Rao, V. K., P. D. Feldman, et al. (1988). "Extravasation injury to the hand by intravenous phenytoin. Report of three cases." J Neurosurg 68(6): 967-9.
  30. Scheffner, D., S. Konig, et al. (1988). "Fatal liver failure in 16 children with valproate therapy." Epilepsia 29(5): 530-42.
  31. Morrison, G., E. Gibbons, et al. (2006). "High-dose midazolam therapy for refractory status epilepticus in children." Intensive Care Med 32(12): 2070-6.
  32. Parviainen, I., A. Uusaro, et al. (2002). "High-dose thiopental in the treatment of refractory status epilepticus in intensive care unit." Neurology 59(8): 1249-51.
  33. O'Brien, T. J., G. D. Cascino, et al. (1998). "Incidence and clinical consequence of the purple glove syndrome in patients receiving intravenous phenytoin." Neurology 51(4): 1034-9.
  34. Coeytaux, A., P. Jallon, et al. (2000). "Incidence of status epilepticus in French- speaking Switzerland: (EPISTAR)." Neurology 55(5): 693-7.
  35. Kress, H. G. and R. Segmuller (1987). "[Intravenous anesthetics and human neutrophil granulocyte motility in vitro]." Anaesthesist 36(7): 356-61.
  36. Moddel, G., S. Bunten, et al. (2009). "Intravenous levetiracetam: a new treatment alternative for refractory status epilepticus." J Neurol Neurosurg Psychiatry 80(6): 689- 92.
  37. Cilio, M. R., R. Bianchi, et al. (2009). "Intravenous levetiracetam terminates refractory status epilepticus in two patients with migrating partial seizures in infancy." Epilepsy Res.
  38. Papavasiliou, A. S., C. Kotsalis, et al. (2009). "Intravenous midazolam in convulsive status epilepticus in children with pharmacoresistant epilepsy." Epilepsy Behav 14(4): 661-4.
  39. Peters, C. N. and B. Pohlmann-Eden (2005). "Intravenous valproate as an innovative therapy in seizure emergency situations including status epilepticus--experience in 102 adult patients." Seizure 14(3): 164-9.
  40. White, J. R. and C. S. Santos (1999). "Intravenous valproate associated with significant hypotension in the treatment of status epilepticus." J Child Neurol 14(12): 822-3.
  41. Uberall, M. A., R. Trollmann, et al. (2000). "Intravenous valproate in pediatric epilepsy patients with refractory status epilepticus." Neurology 54(11): 2188-9.
  42. Sinha, S. and D. K. Naritoku (2000). "Intravenous valproate is well tolerated in unstable patients with status epilepticus." Neurology 55(5): 722-4.
  43. Hesdorffer, D. C., E. K. Benn, et al. (2009). "Is a first acute symptomatic seizure epilepsy? Mortality and risk for recurrent seizure." Epilepsia 50(5): 1102-8.
  44. Kofke, W. A., R. S. Young, et al. (1989). "Isoflurane for refractory status epilepticus: a clinical series." Anesthesiology 71(5): 653-9.
  45. Cereghino, J. J., V. Biton, et al. (2000). "Levetiracetam for partial seizures: results of a double-blind, randomized clinical trial." Neurology 55(2): 236-42.
  46. Grunewald, R. (2005). "Levetiracetam in the treatment of idiopathic generalized epilepsies." Epilepsia 46 Suppl 9: 154-60.
  47. Rossetti, A. O. and E. B. Bromfield (2005). "Levetiracetam in the treatment of status epilepticus in adults: a study of 13 episodes." Eur Neurol 54(1): 34-8.
  48. Ramael, S., A. Daoust, et al. (2006). "Levetiracetam intravenous infusion: a randomized, placebo-controlled safety and pharmacokinetic study." Epilepsia 47(7): 1128-35.
  49. Walker, I. A. and C. M. Slovis (1997). "Lidocaine in the treatment of status epilepticus." Acad Emerg Med 4(9): 918-22.
  50. Krakow, K., M. Walker, et al. (2001). "Long-term continuation of levetiracetam in patients with refractory epilepsy." Neurology 56(12): 1772-4.
  51. Tomson, T. (2000). "Mortality in epilepsy." J Neurol 247(1): 15-21.
  52. Patsalos, P. N. (1999). "New antiepileptic drugs." Ann Clin Biochem 36 ( Pt 1): 10-9.
  53. Ramsay, R. E. (1989). "Pharmacokinetics and clinical use of parenteral phenytoin, phenobarbital, and paraldehyde." Epilepsia 30 Suppl 2: S1-3.
  54. Browne, T. R. (1998). "Pharmacokinetics of antiepileptic drugs." Neurology 51(5 Suppl 4): S2-7.
  55. Cordato, D. J., L. E. Mather, et al. (1999). "Pharmacokinetics of thiopental enantiomers during and following prolonged high-dose therapy." Anesthesiology 91(6): 1693-702.
  56. Nadal, P., J. M. Nicolas, et al. (1995). "Pneumonia in ventilated head trauma patients: the role of thiopental therapy." Eur J Emerg Med 2(1): 14-6.
  57. Claassen, J., J. K. Lokin, et al. (2002). "Predictors of functional disability and mortality after status epilepticus." Neurology 58(1): 139-42.
  58. Naritoku, D. K. and S. Sinha (2000). "Prolongation of midazolam half-life after sustained infusion for status epilepticus." Neurology 54(6): 1366-8.
  59. Prasad, A., B. B. Worrall, et al. (2001). "Propofol and midazolam in the treatment of refractory status epilepticus." Epilepsia 42(3): 380-6.
  60. Iyer, V. N., R. Hoel, et al. (2009). "Propofol infusion syndrome in patients with refractory status epilepticus: An 11-year clinical experience*." Crit Care Med.
  61. Parviainen, I., A. Uusaro, et al. (2006). "Propofol in the treatment of refractory status epilepticus." Intensive Care Med 32(7): 1075-9.
  62. Rossetti, A. O., M. D. Reichhart, et al. (2004). "Propofol treatment of refractory status epilepticus: a study of 31 episodes." Epilepsia 45(7): 757-63.
  63. Fountain, N. B., J. A. Conry, et al. (2007). "Prospective assessment of levetiracetam pharmacokinetics during dose escalation in 4-to 12-year-old children with partial-onset seizures on concomitant carbamazepine or valproate." Epilepsy Res 74(1): 60-9.
  64. Burneo, J. G. and G. L. Barkley (2002). "Prospective study of local cutaneous reactions in patients receiving IV phenytoin." Neurology 58(7): 1134; author reply 1134.
  65. Wheless, J. W., D. Clarke, et al. (2009). "Rapid infusion of a loading dose of intravenous levetiracetam with minimal dilution: a safety study." J Child Neurol 24(8): 946-51.
  66. French, J. and C. Arrigo (2005). "Rapid onset of action of levetiracetam in refractory epilepsy patients." Epilepsia 46(2): 324-6.
  67. Mayer, S. A., J. Claassen, et al. (2002). "Refractory status epilepticus: frequency, risk factors, and impact on outcome." Arch Neurol 59(2): 205-10.
  68. Sheth, R. D. and B. E. Gidal (1998). "Refractory status epilepticus: response to ketamine." Neurology 51(6): 1765-6.
  69. Krishnamurthy, K. B. and F. W. Drislane (1996). "Relapse and survival after barbiturate anesthetic treatment of refractory status epilepticus." Epilepsia 37(9): 863-7.
  70. Brown, L. A. and G. M. Levin (1998). "Role of propofol in refractory status epilepticus." Ann Pharmacother 32(10): 1053-9.
  71. Nau, K. M., G. D. Divertie, et al. (2009). "Safety and efficacy of levetiracetam for critically ill patients with seizures." Neurocrit Care 11(1): 34-7.
  72. Uges, J. W., M. D. van Huizen, et al. (2009). "Safety and pharmacokinetics of intravenous levetiracetam infusion as add-on in status epilepticus." Epilepsia 50(3): 415-21.
  73. Ramsay, R. E., D. Cantrell, et al. (2003). "Safety and tolerance of rapidly infused Depacon. A randomized trial in subjects with epilepsy." Epilepsy Res 52(3): 189-201.
  74. Venkataraman, V. and J. W. Wheless (1999). "Safety of rapid intravenous infusion of valproate loading doses in epilepsy patients." Epilepsy Res 35(2): 147-53.
  75. Limdi, N. A., R. K. Knowlton, et al. (2007). "Safety of rapid intravenous loading of valproate." Epilepsia 48(3): 478-83.
  76. Konig, S. A., H. Siemes, et al. (1994). "Severe hepatotoxicity during valproate therapy: an update and report of eight new fatalities." Epilepsia 35(5): 1005-15.
  77. Ramael, S., F. De Smedt, et al. (2006). "Single-dose bioavailability of levetiracetam intravenous infusion relative to oral tablets and multiple-dose pharmacokinetics and tolerability of levetiracetam intravenous infusion compared with placebo in healthy subjects." Clin Ther 28(5): 734-44.
  78. Kilarski, D. J., C. Buchanan, et al. (1984). "Soft-tissue damage associated with intravenous phenytoin." N Engl J Med 311(18): 1186-7.
  79. Lowenstein, D. H. and B. K. Alldredge (1998). "Status epilepticus." N Engl J Med 338(14): 970-6.
  80. Lowenstein, D. H. and B. K. Alldredge (1993). "Status epilepticus at an urban public hospital in the 1980s." Neurology 43(3 Pt 1): 483-8.
  81. Hauser, W. A. (1990). "Status epilepticus: epidemiologic considerations." Neurology 40(5 Suppl 2): 9-13.
  82. Fountain, N. B. (2000). "Status epilepticus: risk factors and complications." Epilepsia 41 Suppl 2: S23-30.
  83. Shorvon, S. (1994). "The outcome of tonic-clonic status epilepticus." Curr Opin Neurol 7(2): 93-5.
  84. Theodore, W. H., R. J. Porter, et al. (1994). "The secondarily generalized tonic-clonic seizure: a videotape analysis." Neurology 44(8): 1403-7.
  85. Patel, N. C., I. R. Landan, et al. (2006). "The use of levetiracetam in refractory status epilepticus." Seizure 15(3): 137-41.
  86. Towne, A. R., L. K. Garnett, et al. (2003). "The use of topiramate in refractory status epilepticus." Neurology 60(2): 332-4.
  87. Mazarati, A. M., R. A. Baldwin, et al. (1998). "Time-dependent decrease in the effectiveness of antiepileptic drugs during the course of self-sustaining status epilepticus." Brain Res 814(1-2): 179-85.
  88. Cramer, J. A., I. E. Leppik, et al. (2003). "Tolerability of levetiracetam in elderly patients with CNS disorders." Epilepsy Res 56(2-3): 135-45.
  89. Reuber, M., J. Evans, et al. (2002). "Topiramate in drug-resistant complex partial status epilepticus." Eur J Neurol 9(1): 111-2.
  90. Claassen, J., L. J. Hirsch, et al. (2002). "Treatment of refractory status epilepticus with pentobarbital, propofol, or midazolam: a systematic review." Epilepsia 43(2): 146-53.
  91. Gilad, R., N. Izkovitz, et al. (2008). "Treatment of status epilepticus and acute repetitive seizures with i.v. valproic acid vs phenytoin." Acta Neurol Scand 118(5): 296-300.
  92. Falip, M., M. Carreno, et al. (2006). "Use of levetiracetam in hospitalized patients." Epilepsia 47(12): 2186-8.
  93. Mehndiratta, M. M., P. Mehndiratta, et al. (2008). "Valproate induced non hepatic hyperammonaemic encephalopathy (VNHE)--a study from tertiary care referral university hospital, north India." J Pak Med Assoc 58(11): 627-31.
  94. Bryant, A. E., 3rd and F. E. Dreifuss (1996). "Valproic acid hepatic fatalities. III. U.S. experience since 1986." Neurology 46(2): 465-9.
  95. Jamerson, B. D., G. E. Dukes, et al. (1994). "Venous irritation related to intravenous administration of phenytoin versus fosphenytoin." Pharmacotherapy 14(1): 47-52.
  96. Rupprecht, S., K. Franke, et al. (2007). "Levetiracetam as a treatment option in non- convulsive status epilepticus." Epilepsy Res 73(3): 238-44.
  97. Chou, H. F., R. C. Yang, et al. (2008). "Valproate-induced hyperammonemic encephalopathy." Pediatr Neonatol 49(5): 201-4.
  98. van Gestel, J. P., H. J. Blusse van Oud-Alblas, et al. (2005). "Propofol and thiopental for refractory status epilepticus in children." Neurology 65(4): 591-2.
  99. Partinen, M., J. Kovanen, et al. (1981). "Status epilepticus treated by barbiturate anaesthesia with continuous monitoring of cerebral function." Br Med J (Clin Res Ed) 282(6263): 520-1.
  100. Koul, R. L., G. Raj Aithala, et al. (1997). "Continuous midazolam infusion as treatment of status epilepticus." Arch Dis Child 76(5): 445-8.
  101. Holtkamp, M., J. Othman, et al. (2005). "Predictors and prognosis of refractory status epilepticus treated in a neurological intensive care unit." J Neurol Neurosurg Psychiatry 76(4): 534-9.
  102. Noachtar, S., E. Andermann, et al. (2008). "Levetiracetam for the treatment of idiopathic generalized epilepsy with myoclonic seizures." Neurology 70(8): 607-16.
  103. Logroscino, G., D. C. Hesdorffer, et al. (2008). "Status epilepticus without an underlying cause and risk of death: a population-based study." Arch Neurol 65(2): 221- 4.
  104. Szaflarski, J. P., J. M. Meckler, et al. (2007). "Levetiracetam use in critically ill patients." Neurocrit Care 7(2): 140-7.


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