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Development and characterization of new peptidomimetic inhibitors of the West Nile virus NS2B-NS3 protease
Potent inhibitors of the West Nile virus NS2B-NS3 protease could be useful drugs for the treatment of WNV infections. Therefore, in the present work, new substrate analogue inhibitors against the WNV protease have been developed. In this present work, new decarboxylated arginine memtics inhibitors...
| Hovedforfatter: | |
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| Andre forfattere: | |
| Format: | Dissertation |
| Sprog: | engelsk |
| Udgivet: |
Philipps-Universität Marburg
2014
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| Fag: | |
| Online adgang: | PDF-Volltext |
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Wirksame Hemmstoffe der WNV NS2B-NS3-Protease könnten nützliche Wirkstoffe für die Behandlung von Erkrankungen nach WNV-Infektionen sein. Daher wurden in der vorliegenden Arbeit neue, substratanaloge Inhibitoren gegen die WNV-Protease entwickelt und charakterisiert. Im Rahmen dieser Arbeit ist es durch Einbau besonders geeigneter, decarboxylierter Argininmimetika gelungen, Hemmstoffe der WNV NS2B-NS3-Protease mit Hemmkonstanten um 0,15 μM zu erhalten. Im Vergleich zu den bereits bekannten Verbindungen mit Agmatin in P1-Position besitzen die Derivate mit einem trans-4-Guanidinocyclohexylmethylamid eine erhöhte Selektivität gegenüber einigen trypsinartigen Serinproteasen, wie Matriptase. Mit einem der neu entwickelten Inhibitoren konnte erstmals eine Kristallstruktur der WNV-Protease mit einem nichtkovalent-bindenden niedermolekularen Inhibitor gelöst werden.