Funktionelle Bedeutung des TRPV4-Kationenkanals bei endothelvermittelten Vasodilatationsprozessen
Endotheliale Ionenkanäle und insbesondere Ca2+-permeable Kationenkanäle vom TRP-Typ sollen eine wichtige Rolle für die Endothelfunktion spielen, indem sie einen Calciumeinstrom erzeugen und somit wichtige Vasodilatationsysteme wie das NO-system und das EDHF-system stimulieren. Ziel der vorliegenden...
Salvato in:
Autore principale: | |
---|---|
Altri autori: | |
Natura: | Dissertation |
Lingua: | tedesco |
Pubblicazione: |
Philipps-Universität Marburg
2010
|
Soggetti: | |
Accesso online: | PDF Full Text |
Tags: |
Aggiungi Tag
Nessun Tag, puoi essere il primo ad aggiungerne!!
|
Riassunto: | Endotheliale Ionenkanäle und insbesondere Ca2+-permeable Kationenkanäle vom TRP-Typ sollen eine wichtige Rolle für die Endothelfunktion spielen, indem sie einen Calciumeinstrom erzeugen und somit wichtige Vasodilatationsysteme wie das NO-system und das EDHF-system stimulieren. Ziel der vorliegenden Arbeit war es, die funktionelle Bedeutung von osmo- und potentiell mechanosensitiven TRPV4-Kanälen für endotheliale Vasodilatationsprozesse zu charakterisieren. Hierzu sollten genetisch manipulierte Mäuse, denen das TRPV4-Protein fehlt, und korrespondiere Wildtyp-Tiere verwendet werden und vergleichende elektrophysiologische Untersuchungen an Endothelzellen und gefäßphysiologische Untersuchungen zur Endothelfunktion mittels des Druckmyographen durchgeführt werden.
Die vergleichenden elektrophysiologischen Untersuchungen an Endothelzellen der A.c.c. von TRPV4+/+- und TRPV4-/--Tieren zeigten, dass TRPV4 AA- induzierte und HTS-induzierte Ströme wesentlich vermittelt. Die gefäßphysiologischen Befunde stellten heraus, dass durch Wandschubspannung und durch Reperfusion hervorgerufene Vasodilatation der Arteria carotis communis bei den TRPV4-/--Mäusen fehlten. Im Gegensatz dazu traten bezüglich der vom glatten Gefäßmuskel abhängigen SNP-vermittelten und der Azetylcholin-induzierten Vasodilatation zwischen TRPV4-/-- und WT- Mäusen keine Unterschiede auf.
Diese Hauptbefunde der vorliegenden Arbeit legen nahe, dass endotheliale TRPV4-Kanäle eine essentielle Signaltransduktionskomponente bei der endothelialen Mechanotransduktion darstellen. Es kann ferner spekuliert werden, dass durch eine pharmakologische Modulation von endothelialen TRPV4-Kanälen der arterielle Gefäßtonus manipuliert werden kann. Dies könnte einen pharmakologischen Ansatzpunkt für eine neuartige antihypertensive Therapieform darstellen. |
---|---|
DOI: | 10.17192/z2010.0370 |