Einfluss von Alter und HLA-Haplotyp auf das TCR-VB-Repertoire und Lymphozyten Subtypen im peripheren Blut.

Diese Arbeit befasste sich mit flusszytometrischen Analysen von peripherem Blut gesunder Probanden. Entzündliche-, Autoimmun-, oder Tumorerkrankungen verän-dern das TCR-VB-Repertoire von gesunden Menschen. Um diese Veränderungen untersuchen zu können, muss man die Normalverteilung des TCR-VB-Reperto...

Ausführliche Beschreibung

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1. Verfasser: Gaber, Rami
Beteiligte: Hemmer, Bernhard (Prof.) (BetreuerIn (Doktorarbeit))
Format: Dissertation
Sprache:Deutsch
Veröffentlicht: Philipps-Universität Marburg 2009
Nervenheilkunde
Schlagworte:
HLA
Age
TCR
Online Zugang:PDF-Volltext
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institution Nervenheilkunde
publishDate 2009
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topic T-Lymphozyten-Rezeptor
HLA
Medizin, Gesundheit
Alter
Age
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Medizin, Gesundheit
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Age
TCR
HLA
This study focused on flowcytometric analysis of peripheral blood of healthy donors. The TCR-VB-repertoire of healthy test persons is changed by inflammatory-, auto-immune- and tumour diseases. One has to know about the normal distribution of the TCR-VB-repertoire in order to explore these changes. Besides the above mentioned diseases, only little is known about factors influencing lymphocytes and the TCR-VB-repertoire in the peripheral blood. Age is a factor of importance as form and function of the T-lymphocytes are changed permanently after contact with antigens. HLA plays a decisive role in the T-cell maturation through the positive and negative selection in the thymus and thus in the development of the TCR-VB-repertoire. In our population we found that the TCR-VB-repertoire was very homogeneous. Thus our data can be used as reference values for research on changes due to inflammatory- or autoimmune diseases as well as for clinical monitoring of the T-cell population in therapies. The fact that humans with different HLA-haplotypes have a very homogenous TCR-VB-repertoire implies that the influence of HLA on the developing TCR-VB-repertoire is less important than germline-factors. Nevertheless for some HLA types the data showed significant differences in the expression of single TCR-VB-chains in comparison to test persons without the HLA type. These differences were even more distinct when comparing donors with homozygous alleles to donors with heterozy-gous alleles and donors without these alleles. The expression of single TCR-VB-chains is constant in the course of life-time with an increasing number of expanded chains in the elderly. Those chains are clonal ex-pansions of T-cells that were developed during the course of life through infections. We didn’t find any significant changes in B-cells and natural killer cells during the course of life-time.
Einfluss von Alter und HLA-Haplotyp auf das TCR-VB-Repertoire und Lymphozyten Subtypen im peripheren Blut.
Gaber, Rami
contents This study focused on flowcytometric analysis of peripheral blood of healthy donors. The TCR-VB-repertoire of healthy test persons is changed by inflammatory-, auto-immune- and tumour diseases. One has to know about the normal distribution of the TCR-VB-repertoire in order to explore these changes. Besides the above mentioned diseases, only little is known about factors influencing lymphocytes and the TCR-VB-repertoire in the peripheral blood. Age is a factor of importance as form and function of the T-lymphocytes are changed permanently after contact with antigens. HLA plays a decisive role in the T-cell maturation through the positive and negative selection in the thymus and thus in the development of the TCR-VB-repertoire. In our population we found that the TCR-VB-repertoire was very homogeneous. Thus our data can be used as reference values for research on changes due to inflammatory- or autoimmune diseases as well as for clinical monitoring of the T-cell population in therapies. The fact that humans with different HLA-haplotypes have a very homogenous TCR-VB-repertoire implies that the influence of HLA on the developing TCR-VB-repertoire is less important than germline-factors. Nevertheless for some HLA types the data showed significant differences in the expression of single TCR-VB-chains in comparison to test persons without the HLA type. These differences were even more distinct when comparing donors with homozygous alleles to donors with heterozy-gous alleles and donors without these alleles. The expression of single TCR-VB-chains is constant in the course of life-time with an increasing number of expanded chains in the elderly. Those chains are clonal ex-pansions of T-cells that were developed during the course of life through infections. We didn’t find any significant changes in B-cells and natural killer cells during the course of life-time.
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description Diese Arbeit befasste sich mit flusszytometrischen Analysen von peripherem Blut gesunder Probanden. Entzündliche-, Autoimmun-, oder Tumorerkrankungen verän-dern das TCR-VB-Repertoire von gesunden Menschen. Um diese Veränderungen untersuchen zu können, muss man die Normalverteilung des TCR-VB-Repertoires kennen. Welche Faktoren neben den o. g. Erkrankungen beim Menschen Lymphozy-ten und das TCR-VB-Repertoire im peripheren Blut beeinflussen ist bisher nur unzu-reichend untersucht. Der Faktor Alter spielt eine Rolle, da sich T-Lymphozyten nach Antigenkontakt teilweise dauerhaft in ihrer Form und Funktion verändern. HLA spielt bei der T-Zellreifung im Thymus bei der positiven und negativen Selektion von T-Zellen eine entscheidende Rolle und somit bei der Entstehung des TCR-VB-Repertoires. Unsere Probanden hatten im Vergleich untereinander ein sehr ähnliches TCR-VB-Repertoire. Man kann demnach die von uns erhobenen Daten als Referenzwerte nut-zen, um mögliche Veränderungen bei entzündlichen oder Autoimmunerkrankungen zu untersuchen und weiterhin zur Verlaufskontrolle der T-Zell-Populationen bei The-rapien. Die Tatsache, dass sich bei Menschen mit unterschiedlichem HLA-Haplotyp den-noch ein sehr homogenes TCR-VB-Repertoire entwickelt, lässt darauf schließen, dass der Einfluss von HLA auf das entstehende TCR-VB-Repertoire insgesamt ge-ringer ist, als der Einfluss von Faktoren in der Keimbahn. Dennoch fanden wir für einige HLA-Merkmale signifikante Unterschiede in der Expression einzelner TCR-VB-Ketten gegenüber Probanden, die dieses Merkmal nicht besaßen. Diese Unter-schiede zeigten sich noch deutlicher beim Vergleich von homozygoten mit heterozy-goten und nicht Allelträgern. Die Expression einzelner TCR-VB-Ketten ist im Laufe des Lebens relativ stabil, wobei die Anzahl der expandierten Ketten bei älteren Menschen zunimmt. Hierbei handelt es sich um klonale Expansionen von T-Zellen, die im Laufe des Lebens auf-grund von Infektionen entstanden sind. Für B-Zellen und Natürliche Killerzellen fanden wir keine signifikanten Veränderungen im Alter.
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