Charakterisierung der apikalen Transportwege und beteiligten Proteinkomponenten in polaren Epithelzellen

Die Plasmamembran von polarisierten Epithelzellen besteht aus zwei unterschiedlichen Bereichen, einer apikalen und einer basolateralen Domäne. Aufgrund ihrer spezifischen Funktionen weisen sie eine asymmetrische Verteilung von Lipid- und Proteinkomponenten auf. Dies setzt genaue Sortier- und Transpo...

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1. Verfasser: Cramm-Behrens, Catharina
Beteiligte: Maier, Uwe (Prof. Dr.) (BetreuerIn (Doktorarbeit))
Format: Dissertation
Sprache:Deutsch
Veröffentlicht: Philipps-Universität Marburg 2008
Klinische Zytobiologie und Zytopathologie
Schlagworte:
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topic Protein transport
Naturwissenschaften
Apical sorting
Epithelial cells
Proteintransport
Epithelzellen
Endosomes
Apikale Sortierung
Endosomen
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Naturwissenschaften
Apical sorting
Epithelial cells
Proteintransport
Epithelzellen
Endosomes
Apikale Sortierung
Endosomen
Cramm-Behrens, Catharina
Charakterisierung der apikalen Transportwege und beteiligten Proteinkomponenten in polaren Epithelzellen
The plasma membrane of polarized epithelial cells is divided into two separate membrane compartments, the apical and the basolateral domain. Based on their functional specialization the domains are composed of different proteins and lipids. This is maintained by an intracellular machinery that directs newly synthesized material into the correct target membrane. Polypeptides from the apical membrane domain of epithelial cells classically reach their destination by a sequential passage from the ER through the Golgi to the TGN, from where they are sorted into apical transport vesicles. Dependent on their lipid raft affinity apical proteins are segregated into distinct vesicle populations. The investigations are focused on the transport and sorting machinery in apical transport. For this, two model proteins were used, the lipid raft-associated SI and the non-raft-associated LPH. Biochemical approaches and fluorescence microscopy studies identified that SI and LPH traverse endosomal compartments before entering the apical membrane. Furthermore the role of the lectin galectin-3 in LAV and the role of the kinase ALPK-1 for SAV were reported.
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institution Klinische Zytobiologie und Zytopathologie
description Die Plasmamembran von polarisierten Epithelzellen besteht aus zwei unterschiedlichen Bereichen, einer apikalen und einer basolateralen Domäne. Aufgrund ihrer spezifischen Funktionen weisen sie eine asymmetrische Verteilung von Lipid- und Proteinkomponenten auf. Dies setzt genaue Sortier- und Transportmechanismen voraus, welche neu synthetisiertes Material zu ihrer korrekten Zielmembran befördern. Polypeptide der apikalen Membran erreichen ihre Zielmembran über den sekretorischen Transportweg vom ER durch den Golgi-Apparat zum TGN, von wo sie in apikale Transportvesikel sortiert werden. Die Einsortierung in verschiedene Vesikelpopulationen erfolgt für apikale Proteine abhängig von ihrer raft-Assoziation. Ziel der Arbeit war die Erforschung der Transport- und Sortiermaschinerie im apikalen Transport. Dafür wurden zwei Modellproteine verwendet, die raft-assoziierte SI und die nicht-raft-assoziierte LPH. Biochemische und konfokalmikroskopische Studien konnten zeigen, dass die SI und LPH auf ihrem Weg zur apikalen Membran endosomale Kompartimente durchqueren. Darüber hinaus konnte die Rolle des Lektins Galektin-3 in LPH-tragenden Vesikeln und die Rolle der ALPK-1-Kinase in SI-tragenden Vesikeln charakterisiert werden.
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