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Titel: Distribution und Relevanz cervikaler Lymphknotenmetastasen von Karzinomen der Mamma
Autor: Nauroth, Andreas
Weitere Beteiligte: Wiegand, Susanne (Prof. Dr.)
Erscheinungsjahr: 2016
URI: https://archiv.ub.uni-marburg.de/diss/z2016/0166
DOI: https://doi.org/10.17192/z2016.0166
URN: urn:nbn:de:hebis:04-z2016-01669
DDC: 610 Medizin, Gesundheit
Titel(trans.): distribution and relevance of cervival lymph node metastasis of carcinomas of the breast

Dokument

Schlagwörter:
Brustkrebs, Supraklavikularrezidiv, Brustkrebs, Supraklavikularrezidiv, breast cancer

Zusammenfassung:
Das Mammakarzinom ist der häufigste bösartige Tumor der Frau und die häufigste krebsbedingte Todesursache bei Frauen in Deutschland. Obwohl sich die Behandlungsstrategien während des letzten Jahrhunderts stark weiterentwickelt haben, sterben noch immer viele Patientinnen an der Erkrankung. Vor allem Fälle von lokal fortgeschrittenem Brustkrebs, sogenanntem LABC (locally advanced breast cancer), stellen ein Behandlungsproblem dar. Patientinnen, die an LABC leiden, zeigen ein erhöhtes Risiko für ein Lokalrezidiv und die Entwicklung von Fernmetastasen. Zur Gruppe der Patientinnen mit lokal fortgeschrittenem Brustkrebs zählen auch jene mit supraklavikulären Lymphknotenmetastasen. Sowohl der axilläre, als auch der parasternale Lymphabfluss der Mamma münden in diese Lymphknoten-stationen. Entsprechend der siebten Auflage des AJCC Cancer Staging Manuals werden solche Metastasen als N3c klassifiziert und sind dem Prognosestadium IIIC zugeordnet. Ist in der Literatur von supraklavikulären Metastasen die Rede, so finden sich nur selten Angaben zu deren genauer Lokalisation und eine Zuordnung zu den sechs Halslymphknotenleveln bleibt meist aus. Ziel dieser Arbeit war es Patientinnen mit supraklavikulären Metastasen, die in der Marburger Universitätsklinik für Hals-Nasen-Ohrenheilkunde behandelt wurden, hinsichtlich ihrer Charakteristika zu untersuchen und insbesondere die Distribution der Metastasen zu den Lymphknotenregionen des Halses exakt darzustellen. Dafür wurden die Daten aller Patientinnen, die sich zwischen 01.06.1998 und 20.03.2012 mit dem Verdacht auf cervikale Lymphknotenmetastasen bei Mammakarzinom vorstellten, retrospektiv ausgewertet. Bei 25 Patientinnen konnte eine Metastasierung in Form eines Supraklavikularrezidivs festgestellt werden. Es wurden die Merkmale des Primärtumors mit denen der cervikalen Metastasen verglichen. Dabei wurden insbesondere histopathologische Merkmale wie perinodales Wachstum, Lymphangiosis- und Hämangiosis carcinomatosa sowie die Rezeptorstatus des Östrogen- und Progesteronrezeptors und des HER2/neu betrachtet. Es konnten die Zeitspannen bis zum Auftreten des Rezidivs sowie die Überlebensraten nach Rezidiv analysiert werden. Die erhobenen Daten haben rein deskriptiven Charakter. Eine inferenzstatistische Analyse ließ sich aufgrund des kleinen Gesamtkollektivs nicht durchführen. Die ermittelte mediane Zeitspanne von Erstdiagnose des Primätumors bis zum Auftreten des cervikalen Rezidivs betrug 55,2 Monate (Mittelwert: 54,7; SD: 38,8) und das mediane Überleben nach Diagnose des Rezidivs 25,2 Monate (Mittelwert: 32,4; SD: 27,4). Im Hinblick auf die Distribution der Halslymphknotenmetastasen wurden Werte von 64%, 60%, 36% und 4% für die cervikalen Level V, IV, III und II ermittelt. In den übrigen cervikalen Leveln hatte keine der Patientinnen Metastasen. Fasst man die cervikalen Level IV und V, entsprechend der Fossa supraclavicularis, zu einem Cluster zusammen, so zeigten 92% Metastasen an dieser Lokalisation. 36% der Patientinnen wiesen Metastasen kranial der Fossa supraclavicularis auf, wobei diese in den meisten Fällen kombiniert mit Metastasen in der Fossa supraclavicularis vorlagen. Nur 8% der Patientinnen hatten isolierte Metastasen in den kranial gelegenen cervikalen Leveln II und III. Die Anzahl der cervikalen Lymphknotenmetastasen variierte zwischen minimal einer und maximal 18 Metastasen. Median wurden drei Metastasen gesichert. Beim Vergleich der histopathologischen Parameter des Primätumors bzw. dessen primären Lymphknotenmetastasen und den Metastasen im Rahmen des cervikalen Rezidivs fiel auf, dass der Anteil eines perinodalen Wachstums und einer Lymphangiosis carcinomatosa beim cervikalen Rezidiv größer war als beim Primärtumor. Außerdem wechselte der Rezeptorstatus bei 64% der Patientinnen im Krankheitsverlauf. 48% zeigten einen Verlust des Progesteronrezeptors und 24% einen Verlust des Öst-rogenrezeptors. Der HER2/neu zeigte sich im Krankheitsverlauf weniger variabel. Diese Beobachtungen könnten Zeichen einer Dedifferenzierung des Tumors im Krankheitsverlauf sein und bestätigen die Relevanz einer Reevaluierung des Rezeptorstatus beim Rezidiv. Das Wissen um diesen ist insbesondere für die weitere Therapieplanung von Bedeutung. Es sollte das Ziel sein, anhand größerer Studien zu untersuchen, ob sich die Lokalisation der supraklavikulären Metastasen auch in einer unterschiedlichen Prognose der Patientinnnen widerspiegelt und ein Rezeptorverlust im Krankheitsverlauf von prognostischer Bedeutung ist. Diese Fragen konnten durch die vorliegende Untersuchung aufgrund des kleinen Patientenkollektivs nicht abschließend beantwortet werden. Zur Beantwortung der Fragen ist daher die Zusammenarbeit mehrerer Zentren im Sinne einer Multi-Center-Studie notwendig.

Summary:
Breast cancer is the leading type of cancer in women and the most common cause of cancer death in women in Germany. Although the treatment strategies have evolved considerably over the past century, many patients still die from the disease. Above all cases of locally advanced breast cancer, so-called LABC, represent a treatment problem. Patients who suffer from LABC, show an increased risk of local recurrence and development of distant metastases. The group of patients with LABC include those with supraclavicular lymph node metastases. Both the axillary, and the parasternal lymph drainage of the breast lead to these lymph nodes. According to the seventh edition of the AJCC Cancer Staging Manual such metastases are classified as N3C corresponding prognostic stage IIIC. Literature on supraclavicular metastases in breast cancer rarely includes information on the precise location and an assignment to the six cervical lymph node levels of the neck lacks for the most part. The aim of the present study was to examine a group of patients with supracla-vicular metastases who were treated in the University Department of Oto-Rhino-Laryngology in Marburg (Germany) with regard to patient characteristics and the distribution of metastases to the six neck regions in particular. For this reason the data of all patients presenting with suspected cervical lymph node metastases in breast cancer between 01.06.1998 and 20.03.2012 were evaluated retrospective-ly. In 25 patients a metastasis in the form of a supraclavicular recurrence was de-tected. The characteristics of the primary tumor were compared with those of the cervical metastasis. In particular, histopathological features such as perinodal growth, lymphangiosis- and hemangiosis carcinomatosa, and the receptor status of both estrogen and progesterone receptor and HER2/neu were observed. The time periods until the occurrence of relapse and the survival rates after relapse were analyzed. Due to the small total cohort an inferential statistical analysis was not warranted restricting the data analysis to descriptive statistical methods. The median time from initial diagnosis of the primary tumor until the occurrence of cervical recurrence was 55.2 months (M = 54.7, SD = 38.8) and the median sur-vival after diagnosis of recurrence was 25.2 months (M = 32.4, SD = 27.4). With regard to the distribution of the cervical lymph node metastasis values of 64%, 60%, 36% and 4% for the cervical level V, IV, III and II were detected. None of the patients suffered from metastasis in other cervical regions. Aggregating the cervi-cal level IV and V (according to the supraclavicular fossa) in one cluster, 92% of the patients showed metastases at this site. 36% of the patients had metastases cranial to the supraclavicular fossa, which in most cases were combined with me-tastases in the supraclavicular fossa. Only 8% of the patients had isolated metas-tases in the cranial cervical levels II and III. The number of cervical lymph node metastases varied between a minimum of one and a maximum of 18 metastases. At median three metastases were detected. When comparing the histopathological parameters of the primary tumor or its primary lymph node metastases and the metastases in the context of cervical recurrence, it was noted that the proportion of perinodal growth and lymphangiosis carcinomatosa were greater in cervical recurrence than in the primary tumor. In addition, the receptor status changed in 64% of the patients during the disease process. 48% showed a loss of the progesterone receptor and 24% a loss of the estrogen receptor. The HER2/neu was less variable in the disease process. These observations could be interpreted as signs of dedifferentiation of the tumor in the disease process and confirm the relevance of retesting the receptor status in recurrence. The knowledge of the receptor status is particularly important for the further treatment planning. Future research studies should incorporate larger sample sizes in order to investi-gate whether the localization of supraclavicular metastases is reflected in a differ-ing prognosis and whether there is a prognostic significance of receptor loss in disease progression. These questions could not be answered definitively by the present study because of the small patient sample. To answer the questions, therefore, the cooperation of several centers in terms of a multi-center study is needed.


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