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Lack of influence of pituitary adenylate-cyclase activating peptide and PAC1 deficiency on astroglial signatures of apolipoprotein E-deficient mice under standard or high cholesterol diet
Given the immunoregulatory roles of pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide (PACAP) in general, the effects of the polypeptide on astroglia and the recent evidence showing that astroglial response profiles are affected by apolipoprotein E-(ApoE)-deficiency, the aim of the present study wa...
| Main Author: | |
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| Contributors: | |
| Format: | Doctoral Thesis |
| Language: | English |
| Published: |
Philipps-Universität Marburg
2023
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| Subjects: | |
| Online Access: | PDF Full Text |
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In Anbetracht der immunregulatorischen Rolle von PACAP (Pituitary Adenylate Cylase-Activating Polypeptide), der Auswirkungen des Polypeptids auf Astrozyten sowie jüngster Befunde, die zeigen, dass Apolipoprotein E-(ApoE)-Defizienz das Reaktionsverhalten von Astrozyten beeinflusst, war es das Ziel der vorliegenden Studie, zu testen, wie sich ein PACAP- und/oder ein Mangel seines Rezeptors PAC1 in ApoE-Knockout-Mäusen unter einer Standarddiät verglichen mit einer cholesterinreichen Diät auswirkt. Nach immunohistologischer Färbung mittels des Astrozytenmarkers saures Gliafaserprotein (GFAP) wurde die Astrozytenanzahl sowie die proportionale Fläche der Astrozyten im Gyrus dentatus, Corpus callosum sowie im visuellen Cortex von Mäusen vierer Genotypen analysiert, einschließlich Wildtypmäuse (WT), ApoE-Single-Knockout Mäuse (ApoE-/-), PACAP und ApoE Double-Knockout Mäuse (PACAP-/-/ApoE-/-) sowie PAC1 und ApoE Double-Knockout Mäuse (PAC1-/-/ApoE-/-), die zuvor mit einer cholesterinreichen oder einer Standarddiät gefüttert wurden. Im Vergleich zur Standarddiät (SD) führte eine cholesterinreiche Diät (HCD) im Gyrus dentatus von Wildtypmäusen zu einer signifikanten Zunahme der proportionalen Fläche von Astrozyten, nicht jedoch der Astrozytenanzahl. Der Effekt konnte weder im Corpus callosum, noch im visuellen Cortex gefunden werden, obwohl allgemeine regionale Unterschiede in den Astrozytensignaturen beobachtet wurden. Allerdings wurde kein signifikanter Effekt des Genotyps auf die Astrozytenreaktion festgestellt. Auch wenn Replikationen notwendig sind, um die Ergebnisse zu bestätigen, ergeben sich aus unserer Studie weitere Hinweise auf Cholesterin-induzierte Astrozytenreaktionen im Gyrus dentatus. Zudem stellen die Ergebnisse eine mögliche Rolle von PACAP und PAC1 als therapeutische Zielmoleküle bei der Behandlung von Atherosklerose-verursachter Neuroinflammation in Frage.