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Rolle des NOD-Signalings innerhalb des Makrophagen Lipidmetabolismus

NOD1 und NOD2 sind eine Untergruppe der Pattern Recognition Rezeptoren (PRR), die Pathogene anhand ihrer Pathogen-assoziierten molekularen Muster (PAMPs) erkennen und damit die angeborene Immunantwort regulieren. Aktivierung des NOD-Signalings führt zu einem komplexen entzündlichen Prozess, de...

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Main Author: Shahin, Kinan
Contributors: Grote, Karsten (PD Dr. rer. nat.) (Thesis advisor)
Format: Doctoral Thesis
Language:German
Published: Philipps-Universität Marburg 2022
Subjects:
Medizin
Makrophagen
NOD Rezeptoren
NOD-Signaling
Lipidmetabolismus
Atherosklerose
Medical sciences Medicine
Online Access:PDF Full Text
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Description
Summary:NOD1 und NOD2 sind eine Untergruppe der Pattern Recognition Rezeptoren (PRR), die Pathogene anhand ihrer Pathogen-assoziierten molekularen Muster (PAMPs) erkennen und damit die angeborene Immunantwort regulieren. Aktivierung des NOD-Signalings führt zu einem komplexen entzündlichen Prozess, der als Ausgangspunkt für die Entwicklung der Atherosklerose sowie anderer Erkrankungen angesehen wird. Unsere Arbeitsgruppe konnte bereits einen Einfluss von NOD1 und NOD2 auf die Inflammation sowie auf die Atherogenese feststellen. Darauf aufbauend wurde in dieser Arbeit zum einen die Expression im Hinblick auf Zytokine, Interleukine und anderen entzündliche Mediatoren in Makrophagen wildtypischer Mäuse nach NOD-Stimulation untersucht, zum anderen wurde der Einfluss der NOD-Stimulation auf die Cholesterinaufnahme und den Cholesterintransport sowie auf die Schaumzellbildung analysiert. Als Resultat dieser Experimente konnte gezeigt werden, dass eine NOD-Stimulation in Makrophagen wildtypischer Mäuse einen starken Einfluss auf den inflammatorischen Prozess ausübt. NOD-Stimulation verstärkt die Expression von Rezeptoren, die LDL- Cholesterin-Aufnahme sowie den LDL-Cholesterin-Efflux und deren Rücktransport zur Leber. Neben einer erhöhten Expression der Zytokine und Interleukine bewirkte die NOD-Stimulation eine erhöhte Expression von Scavenger-Rezeptoren, wie SRA-1 und LOX-1, und hatte darüber hinaus eine verzögerte induzierte ABCA-1-Expression zur Folge. Im zweiten Teil dieser Arbeit konnte durch zwei verschiedene experimentelle Methoden nachgewiesen werden, dass eine systemische NOD1- und NOD2-Defizienz zu einer Minderung der Schaumzellbildung führt. Weiterführend wurde der Einfluss der intravenösen NOD-Aktivierung in Knochenmarkszellen, Plasma und PBMCs untersucht. Zusammenfassend betrachtet gewährt diese Arbeit neue Einblicke in die Rolle des NOD- Signalings im Hinblick auf die Atherogenese innerhalb der Makrophagen und stellt die NOD-Rezeptoren als essentielle Mediatoren der Entzündung dar. Zum genauen Verständnis der Rolle der NLRs bei der Atherosklerose sind jedoch weitere Studien erforderlich.
Physical Description:71 Pages
DOI:10.17192/z2022.0211

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