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Extrazelluläre Vesikel als neue Biomarker bei der Diagnostik entzündlicher Lungenerkrankungen
Die ambulant erworbene Pneumonie (CAP) und die akut exazerbierte COPD (AECOPD) sind zwei häufige Erkrankungen, die weltweit mit einer hohen Morbidität und Mortalität einhergehen. Da sie sich klinisch sehr ähnlich präsentieren können, ist die Differentialdiagnostik schwierig. Kleine Extrazelluläre...
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| Main Author: | |
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| Contributors: | |
| Format: | Doctoral Thesis |
| Language: | German |
| Published: |
Philipps-Universität Marburg
2021
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| Subjects: | |
| Online Access: | PDF Full Text |
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| Summary: | Die ambulant erworbene Pneumonie (CAP) und die akut exazerbierte COPD
(AECOPD) sind zwei häufige Erkrankungen, die weltweit mit einer hohen Morbidität
und Mortalität einhergehen. Da sie sich klinisch sehr ähnlich präsentieren können, ist
die Differentialdiagnostik schwierig. Kleine Extrazelluläre Vesikel (sEV) gewinnen als
neue Biomarker zunehmend an Aufmerksamkeit. Ihre Oberflächenproteine und andere
Bestandteile sind abhängig von der Ursprungszelle und könnten einen Schritt in
Richtung „Liquid Biopsie“ darstellen.
In der vorliegenden Pilotstudie wurden die Oberflächenproteine von Plasma-
Exosomen auf ihre Aussagekraft zur Diagnostik einer CAP oder AECOPD untersucht.
Dazu wurden 40 Oberflächenproteine mittels EV-Array bestimmt. Im Fokus der Studie
stand die Fähigkeit der Biomarker, die Studiengruppen voneinander zu unterscheiden.
Außerdem wurde betrachtet, inwiefern sich die Parameter zur Einschätzung des
Schweregrades einer Pneumonie eignen. Als weitere Parameter wurden
Differentialblutbild und CRP, klinische Parameter und klinische Scores (CRB-56,
CURB, PSI, GOLD 1-4, GOLD A, B, C, D und mMRC) erhoben. Insgesamt wurden die
Plasma-Proben von 55 Probanden untersucht, darunter waren 24 CAP-Patienten, 10
AECOPD-Patienten und 21 gesunde Probanden.
Der EV-Array ergab signifikante Unterschiede zwischen Gesunden, CAP-Patienten
und AECOPD-Patienten. Zur Unterscheidung zwischen CAP und AECOPD waren
CD45 und CD28 am besten geeignet, die ROC-Analyse ergab eine AUC > 0,92. Zur
Unterscheidung zwischen CAP-Patienten und Gesunden ergaben sich für CD45 und
CD16 die besten Werte. Eine Unterteilung in unkomplizierte und schwere CAP war mit
ICAM-1 am besten möglich.
Da die Abgrenzung einer CAP zur Exazerbation bei COPD-Patienten besonders
schwierig ist, wurde untersucht, ob eine Unterscheidung zwischen CAP und AECOPD
auch möglich war, wenn die CAP-Patienten als Vorerkrankung eine COPD aufwiesen.
Die Methode der Ensemble Feature Selection ergab hierfür ein Panel bestehend aus
CD45, CD28, CTLA4, TNF-R-II und CD16.
Insgesamt ist der EV-Array in dieser Pilotstudie eine einfache und minimalinvasive
diagnostische Möglichkeit, um zwischen Gesunden, CAP-Patienten und AECOPDPatienten
zu unterscheiden. |
|---|---|
| Physical Description: | 90 Pages |
| DOI: | 10.17192/z2021.0166 |