Die Synthese von β,β-Diaryl-α-Aminosäurehybriden zur Modifikation von Peptidhormonen
Die vorliegende Arbeit befasst sich mit der Generierung eines synthetischen Zugangs zu α-Aminosäurehybriden, die aus codierten α-Aminosäuren gebildet wurden. Ausgehend von Alanin wurde durch die dirigierte C–H Aktivierung die β-Position sequentiell modifiziert, sodass neben einigen weiteren Deriv...
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| Main Author: | |
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| Contributors: | |
| Format: | Doctoral Thesis |
| Language: | German |
| Published: |
Philipps-Universität Marburg
2020
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| Subjects: | |
| Online Access: | PDF Full Text |
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| Summary: | Die vorliegende Arbeit befasst sich mit der Generierung eines synthetischen Zugangs zu α-Aminosäurehybriden,
die aus codierten α-Aminosäuren gebildet wurden. Ausgehend von Alanin wurde
durch die dirigierte C–H Aktivierung die β-Position sequentiell modifiziert, sodass neben einigen
weiteren Derivaten, Hybride aus Tryptophan und Phenylalanin dargestellt werden konnten. Mit
Hilfe der NMR-Spektroskopie wurde gezeigt, dass durch die β-Disubstitution konformationell organisierte
Aminosäuren erhalten wurden, die eine präsynthetische Planung der räumlichen Orientierung
der Substituenten zulassen. Ferner wurden neue Konzepte erarbeitet, die die Abspaltung
amidbasierter, dirigierender Gruppen erlaubten. Die so generierten, nicht-planaren Amide konnten
in Transamidierungsreaktionen eingesetzt und durch kristallographische und computerchemische
Methoden charakterisiert werden. Weiterhin wurde durch die Remodellierung der Amidgeometrie
eine effiziente, C-terminale Modifikation der Aminosäurehybride erzielt.
Es wurden die synthetischen Konzepte der C–H Aktivierung weiterentwickelt und die Chemie
der amidbasierten, dirigierenden Gruppen überdacht, wodurch lagerbare Hybridaminosäuren in
Gramm-Maßstäben für die automatisierte Synthese maßgeschneiderter Peptidhormone zugänglich
gemacht wurden. So ist es gelungen, Sekundärstrukturen wie im Trp-cage, sowie biologische
Wirkungen von ACTH- und kurzen Ghrelin-Peptiden, maßgeblich zu beeinflussen. |
|---|---|
| Physical Description: | 273 Pages |
| DOI: | 10.17192/z2020.0491 |