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CAR-T-Zellen erkennen und eliminieren den Thyreotropin-Rezeptor exprimierende differenzierte Schilddrüsenkarzinomzellen
Hintergrund: Das differenzierte Schilddrüsenkarzinom weist eine sehr gute Prognose auf. Dennoch gibt es Patienten, die refraktär auf die bereits etablier-ten Therapiemöglichkeiten der operativen Therapie, der Radioiodtherapie und der dauerhaften Thyreotropin-Suppression reagieren. Chimäre Antigenrez...
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| Main Author: | |
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| Contributors: | |
| Format: | Doctoral Thesis |
| Language: | German |
| Published: |
Philipps-Universität Marburg
2020
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| Subjects: | |
| Online Access: | PDF Full Text |
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| Summary: | Hintergrund: Das differenzierte Schilddrüsenkarzinom weist eine sehr gute Prognose auf. Dennoch gibt es Patienten, die refraktär auf die bereits etablier-ten Therapiemöglichkeiten der operativen Therapie, der Radioiodtherapie und der dauerhaften Thyreotropin-Suppression reagieren. Chimäre Antigenrezeptor-T-Zellen (CAR-T-Zellen) haben bereits vielversprechende Ergebnisse in der Therapie hämatoonkologischer Erkrankungen erzielt.
Ziel: Diese Arbeit evaluiert das Potential von CAR-T-Zellen, die gegen den Thyreotropin-Rezeptor gerichtet sind (anti-TSHR CAR-T-Zellen), gegen das dif-ferenzierte, TSHR-positive Schilddrüsenkarzinom.
Material und Methoden: Zielzellen sind die papilläre Schilddrüsenkarzinom-zelllinie K-1 und die follikuläre Schilddrüsenkarzinomzelllinie FTC-133. Zur Beur-teilung der Abtötung dieser Zellen durch anti-TSHR CAR-T-Zellen wird die Min-derung der Zielzellen in Ko-Kultur unter dem Mikroskop, dem Fluoreszenzmik-roskop (nach GFP-Markierung der Zielzellen) und mittels einer Caspase-3/7-Lumineszenz-Analyse untersucht.
Ergebnisse: Für K-1-Zellen besteht ein signifikanter Unterschied zwischen anti-TSHR CAR-T-Zellen und unspezifischen CAR-T-Zellen (T-Wert = 0,01), wäh-rend anti-TSHR CAR-T-Zellen im Vergleich mit unmodifizierten T-Zellen die Sig-nifikanz knapp verfehlen (T-Wert = 0,06). Für FTC-133 Zellen besteht ein signi-fikanter Unterschied zwischen anti-TSHR CAR-T-Zellen und unmodifizierten T-Zellen (T-Wert = 0,02), während anti-TSHR CAR-T-Zellen im Vergleich mit un-spezifischen CAR-T-Zellen die Signifikanz knapp verfehlen (T-Wert = 0,06) (Signifikanzniveau α = 0,05).
Fazit: Anti-TSHR CAR-T-Zellen stellen eine potentielle, neue Therapiemodalität zur Ablation gesunder und maligne transformierter Schilddrüsenzellen dar. |
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| Physical Description: | 95 Pages |
| DOI: | 10.17192/z2020.0170 |