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Die Aktivierung und Funktion von Bactericidal / Permeability - Increasing Protein (BPI) bei entzündlichen Darmprozessen
Das Antimikrobielle Protein (AMP) Bactericidal / Permeability - Increasing Protein (BPI), welches in der Lage ist, Lipopolysaccharide (LPS) effektiv zu binden und damit zu neutralisieren, spielt bei Erkrankungen wie z.B cystischer Fibrose eine entscheidende Rolle. Allerdings ist bisher unklar, we...
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| Main Author: | |
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| Contributors: | |
| Format: | Doctoral Thesis |
| Language: | German |
| Published: |
Philipps-Universität Marburg
2014
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| Subjects: | |
| Online Access: | PDF Full Text |
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| Summary: | Das Antimikrobielle Protein (AMP) Bactericidal / Permeability - Increasing Protein
(BPI), welches in der Lage ist, Lipopolysaccharide (LPS) effektiv zu binden und damit
zu neutralisieren, spielt bei Erkrankungen wie z.B cystischer Fibrose eine
entscheidende Rolle. Allerdings ist bisher unklar, welche Bedeutung BPI für
Chronisch-entzündliche-Darmerkrankungen (CED) hat.
Im Rahmen dieser Arbeit konnte erstmals gezeigt werden, dass BPI eine wichtige
Funktion bei der DSS-induzierten Kolitis einnimmt. Dabei konnte in Wildtyp (WT) -
Mäusen eine gesteigerte BPI-Expression während einer DSS-induzierten Kolitis
nachgewiesen werden. Beim Vergleich der Phänotypen von WT- und BPI defizienten
(BPI-/-) - Mäusen zeigten sich deutliche Unterschiede im Krankheitsverlauf. Die
Defizienz von BPI führte zu einer gesteigerten Suzseptibilität in Mäusen nach DSSGabe.
Nähere Untersuchungen dazu zeigten, dass BPI-/- - Mäuse mit einer stärkeren
Immunantwort reagieren. Diese ist durch eine gesteigerte Zytokinfreisetzung von
IL-1ß und eine signifikant erhöhte Anzahl von Entzündungszellen im Darm
gekennzeichnet. Bei den Entzündungszellen im Darm handelt es sich um T- und BZellen,
Makrophagen und neutrophile Granulozyten. Erste mechanistische Analysen
zeigten, dass BPI weder Einfluss auf intrinsische zytoprotektive Eigenschaften des
Epithels hat, noch einen direkten Einfluss auf den IL17C Signalweg nimmt. IL-17C
wird eine entscheidende Funktion bei der mukosalen Immunabwehr zugeschrieben.
Auch die Analysen zur Zusammensetzung der Mikroflora im Darm von WT- als auch
BPI-/- - Mäusen mittels quantitativer PCR lieferten keine signifikanten Unterschiede
zwischen den Genotypen. BPI scheint demzufolge keinen direkten Einfluss auf die
Zusammensetzung der untersuchten Mikrobiota zu haben, was jedoch durch weitere
detaillierte Analysen der Bakterienarten klarifiziert werden sollte. |
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| DOI: | 10.17192/z2014.0441 |