Die Auswirkungen von Di(2-ethylhexyl) Phthalat und Mono(2-ethylhexyl) Phthalat auf die Lungenfunktion im allergischen Mausmodell
In der vorliegenden Arbeit wurden die Auswirkungen von Phthalaten auf das Lungengewebe und die Lungenfunktion von BALB/c - Mäusen untersucht. Es wurden der Weichmacher Di(2-ethylhexyl) Phthalat (DEHP), der in der Medizin am häufigsten verwendet wird, sowie dessen erster Metabolit Mono(2-ethylhexy...
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| Contributors: | |
| Format: | Doctoral Thesis |
| Language: | German |
| Published: |
Philipps-Universität Marburg
2012
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| Subjects: | |
| Online Access: | PDF Full Text |
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| Summary: | In der vorliegenden Arbeit wurden die Auswirkungen von Phthalaten auf das
Lungengewebe und die Lungenfunktion von BALB/c - Mäusen untersucht. Es wurden
der Weichmacher Di(2-ethylhexyl) Phthalat (DEHP), der in der Medizin am häufigsten
verwendet wird, sowie dessen erster Metabolit Mono(2-ethylhexyl) Phthalat (MEHP)
untersucht.
Nach der Exposition der Mäuse gegenüber den beiden Phthalaten kam es im Vergleich
zur Kontrollgruppe (PBS) im Provokationstest mit Metacholin zur Auslösung einer
konzentrationsabhängigen signifikanten (DEHP, p < 0,01) bzw. hochsignifikanten
(MEHP, p < 0,001) Atemwegshyperreagibilität.
Im Serum der Phthalat exponierten Mäuse konnten im Vergleich zur Kontrollgruppe
keine signifikanten Konzentrationsunterschiede für Gesamt-IgE, IgM, IgG1 oder IgA
nachgewiesen werden. In der bronchoalveolären Lavage (BAL) der DEHP und MEHP
exponierten Mäuse konnte eine im Vergleich zur Kontrollgruppe (PBS) signifikant
erhöhte Konzentration des Neurotrophins Nerve Growth Factor (NGF) nachgewiesen
werden. Sowohl in der BAL als auch in den histologischen Untersuchungen der Lunge
zeigte sich eine deutliche konzentrationsabhängige Zunahme der Makrophagenzahl.
Dies zeigte sich insbesondere bei den MEHP exponierten Mäusen. In den
histologischen Untersuchungen der Lungenpräparate zeigten sich eine Verbreiterung der
Basalmembran und eine Hyperplasie der Becherzellen. Die immunhistochemische
Färbung zeigte in den Lungenpräparaten sowohl der DEHP als auch der MEHP
exponierten Mäusen im Gegensatz zur Kontrollgruppe eine deutliche Anwesenheit von
NGF im Bereich der Schleimhaut des Bronchiolus sowie im interstitiellen Gewebe. In
den Endothelien der Lungenarterien der exponierten Mäuse konnte im Gegensatz zur
Kontrollgruppe eine vermehrte Expression von V-CAM nachgewiesen werden.
Anhand der beschriebenen Ergebnisse lässt sich vermuten, dass es nach
Phthalatexposition zu einer vermehrten Expression von V-CAM in Endothelien der
Lungenarterien mit nachfolgender Einwanderung von überwiegend Makrophagen ins
Interstitium kommt. Als Folge der erhöhten NGF-Konzentration kann es zu einer
allergischen Entzündung, bronchialen Hyperreaktivität und Atemwegsobstruktion
kommen.
Weitere Untersuchungen sind jedoch notwendig (Proof of concept), um die Pathogenese
vollständig erklären zu können. |
|---|---|
| DOI: | 10.17192/z2012.1078 |