2007-10-09 Das humane, endogene, antimikrobielle Peptid LL-37/hCAP-18 ist ein Wachstumsfaktor für Lungenkrebszellen Von Haussen, Judith Von Haussen Judith LL-37 2007 Proliferation, Lung cancer 2007-10-29 Lunge Proliferation urn:nbn:de:hebis:04-z2007-06326 doctoralThesis ths Dr. Dr. Bals Robert Bals, Robert (Dr. Dr.) EGFR 101 application/pdf Cancer development can be viewed as dysregulated repair. Antimicrobial peptides (AMPs) are effector molecules of the innate immune system with direct antimicrobial activity. Beside this host defence function several AMPs play a role in the regulation of inflammation and tissue repair. The aim of the present study was to investigate whether the human cathelicidin AMP LL-37/hCAP-18 is involved in the biology of lung cancer. Human cancer cell lines were found to express the human cathelicidin LL-37/hCAP-18 mRNA and peptide at different levels. Application of exogenous LL-37 at low concentrations to cancer cell lines increased proliferation and growth of anchorage-independent colonies. At the molecular level, LL-37 induced phosphorylation of the epidermal growth factor receptor (EGFR) and activation of downstream MAP kinase signalling pathways. Lung cancer cell lines that stably overexpress the peptide by means of a doxycycline-regulated promoter system also showed a faster growth. When these cell lines were injected subcutaneously into nude mice, cathelicidin overexpression resulted in increased tumourigenicity and the formation of significantly larger tumours. High concentrations of LL-37 resulted in induced cell death. Application of LL-37 in combination with cytostatic drugs resulted in increased cell death. In conclusion, the antimicrobial host defense peptide LL-37/hCAP-18 is involved in the biology of lung cancer. Medizin Growth factor Innere Medizin Medical sciences Medicine Medizin Epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor opus:1781 2011-08-10 monograph Tumorentstehung kann als fehl-regulierte Reparatur gesehen werden. Antimikrobielle Peptide (AMPs) sind Effektormoleküle des angeborenen Immunsystems. Neben dieser Abwehrfunktion spielen zahlreiche antimikrobielle Peptide eine Rolle in der Regulation von Entzündung und Gewebereparierung. Das Ziel dieser Arbeit war es heraus zu finden, ob das menschliche, antimikrobielle Cathelizidin LL-37/hCAP-18 die Biologie von Lungenkrebszellen beeinflusst. Es zeigte sich, dass menschliche Lungenkrebszelllinien das antimikrobielle Cathelizidin LL-37/hCAP-18 in verschiedenen Mengen expremieren. Applikation von niedrigen Konzentrationen an exogenem LL-37 erhöhte die Proliferation der Lungentumorzellen sowie das Wachstum von unabhängig vom Untergrund wachsenden Kolonien. Auf molekularer Ebene induzierte LL-37 die Phosphorylierung des Epidermalen Wachstumsfaktor Rezeptors (EGFR) und die Aktivierung von folgenden MAP Kinasen. Lungenkrebszelllinien, die das Peptid unter einem Doxycyclin abhängigen Promotor stabil überexpremieren zeigten ein signifikant schnelleres Wachstum. Nach Injektion unter die Haut von Nacktmäusen resultierte die Cathelizidin Überexpression in erhöhter Tumoregenität und der Bildung von signifikant größeren Kolonien. Hohe Konzentrationen an LL-37 resultierten in induziertem Zelltod. Die Zytostatika induzierte Apoptose wurde durch die Applikation des Peptids verstärkt. Die Ergebnisse zeigen, dass LL-37/hCAP-18 neben seiner antimikrobiellen sowie auch immunmodulatorischen Funktion einen Einfluss auf das Wachstum von Lungenkrebszellen hat. Philipps-Universität Marburg Lungenkrebs https://archiv.ub.uni-marburg.de/diss/z2007/0632/cover.png Lung Cancer, Aug 29 The human, endogenous, antimicrobial peptide LL-37/hCAP-18 is a growth factor for lung cancer cells Publikationsserver der Universitätsbibliothek Marburg Universitätsbibliothek Marburg https://doi.org/10.17192/z2007.0632 German