Die Verstärkung der Frühphasereaktion des allergischen Asthma bronchiale durch den Nervenwachstumsfaktor NGF
Meents, Nina
Die allergische Frühphasereaktion, ein Kennzeichen des allergischen Asthma
bronchiale, wird verursacht durch eine Allergen- und Immunglobulin E (IgE)-
abhängige Mediatorfreisetzung aus Mastzellen. Es konnte bereits gezeigt werden,
dass der Nervenwachstumsfaktor NGF (engl: Nerve Growth Factor) zu der akuten
Atemwegsentzündung des allergischen Asthma bronchiale beiträgt. Diese Studie
untersucht die Rolle des NGF in der allergischen Frühphasereaktion an einem
etablierten Mausmodell der allergischen Atemwegsentzündung. Es zeigte sich, dass
die Behandlung von sensibilisierten und aerosolisch provozierten BALB/c-Mäusen
mit dem blockierenden Antikörper anti-NGF sowohl die allergische
Frühphasereaktion verhindern als auch die Atemwegsentzündung unterdrücken konnte. Außerdem wurden transgene Mäuse mit lokal konstitutiver NGF-Überproduktion in den Atemwegen (clara cell secretory protein promotor (CCSP-)NGF-tg) eingesetzt und mit wildtyp Mäusen (NGF-wt) verglichen. Bei sensibilisierten und provozierten CCSP-NGF-tg Mäusen waren, im Gegensatz zu den NGF-wt Mäusen, allergische Frühphasereaktion und Atemwegsentzündung verstärkt, sowie die Serotoninspiegel in den Atemwegen erhöht. Ein Unterschied in IgE-Serumspiegeln war nicht zu erkennen. Weiterhin entwickelten CCSP-NGF-tg Mäuse eine erhöhte sensorische Atemwegsreagibilität auf die Inhalation des
Nervenstimulanz Capsaicin, was eine NGF-vermittelte Wirkung auf die neuronale
Plastizität demonstriert. Im Gegensatz hierzu hatte weder eine Behandlung mit NGF noch mit anti-NGF eine Wirkung auf die Methacholin-induzierte Atemwegsreaktivität, was einen fehlenden Effekt von NGF auf die glatten Muskelzellen der Atemwege verdeutlicht.
Diese Daten zeigen beweisen eine funktionelle Rolle von NGF in der Entwicklung der allergischen Frühphasereaktion in Atemwegen und Lunge.
Philipps-Universität Marburg
Medical sciences Medicine
https://doi.org/10.17192/z2006.0052
urn:nbn:de:hebis:04-z2006-00528
opus:1280
Neurotrophins
Neurotrophine
Publikationsserver der Universitätsbibliothek Marburg
Universitätsbibliothek Marburg
ths
Prof. Dr.
Renz
Harald
Renz, Harald (Prof. Dr.)
2006-01-26
Meents, Nina
Meents
Nina
doctoralThesis
2006
Nervenwachstumsfaktor
https://doi.org/10.17192/z2006.0052
Allergisches Asthma
Allergische Frühphasereaktion
urn:nbn:de:hebis:04-z2006-00528
2006-03-03
Medizin
2011-08-10
monograph
The allergic early-phase reaction, a hallmark of allergic bronchial asthma, is caused by allergen and immunglobulin E-dependent mediator release from mast cells. It was previously shown that nerve growth factor (NGF) contributes to acute airway inflammation. This study further investigates the role of NGF in the allergic early-phase reaction using a well-established mouse model of ovalbumin-induced allergic airway inflammation. Treatment of sensitized and aerosol challenged BALB/c mice with blocking anti-NGF antibodies inhibited allergen-induced early-phase reaction and suppressed airway inflammation. Transgenic mice constitutively overexpressing NGF in the airways (Clara-cell secretory protein promoter (CCSP)-NGF-tg) were employed and compared with wild-type animals. In sensitized and challenged CCSP-NGF-tg mice early-phase reaction, airway inflammation as well as percental relative increases in serotonin levels were augmented compared with wild-type mice, whereas serum immunglobulin E levels remained unaffected. Furthermore, CCSP-NGF-tg mice developed an increased reactivity of sensory neurons in response to inhaled capsaicin demonstrating NGF-mediated neuronal plasticity. In contrast,
neither NGF nor anti-NGF treatment altered methacholine-induced airway
hyperreactivity indicating no direct effect of NGF on the susceptability of airway smooth muscle cells. These data provide evidence for the functional role of NGF in the development of allergic early phase responses in the airways and the lung.
Nerve growth factor
Die allergische Frühphasereaktion, ein Kennzeichen des allergischen Asthma
bronchiale, wird verursacht durch eine Allergen- und Immunglobulin E (IgE)-
abhängige Mediatorfreisetzung aus Mastzellen. Es konnte bereits gezeigt werden,
dass der Nervenwachstumsfaktor NGF (engl: Nerve Growth Factor) zu der akuten
Atemwegsentzündung des allergischen Asthma bronchiale beiträgt. Diese Studie
untersucht die Rolle des NGF in der allergischen Frühphasereaktion an einem
etablierten Mausmodell der allergischen Atemwegsentzündung. Es zeigte sich, dass
die Behandlung von sensibilisierten und aerosolisch provozierten BALB/c-Mäusen
mit dem blockierenden Antikörper anti-NGF sowohl die allergische
Frühphasereaktion verhindern als auch die Atemwegsentzündung unterdrücken konnte. Außerdem wurden transgene Mäuse mit lokal konstitutiver NGF-Überproduktion in den Atemwegen (clara cell secretory protein promotor (CCSP-)NGF-tg) eingesetzt und mit wildtyp Mäusen (NGF-wt) verglichen. Bei sensibilisierten und provozierten CCSP-NGF-tg Mäusen waren, im Gegensatz zu den NGF-wt Mäusen, allergische Frühphasereaktion und Atemwegsentzündung verstärkt, sowie die Serotoninspiegel in den Atemwegen erhöht. Ein Unterschied in IgE-Serumspiegeln war nicht zu erkennen. Weiterhin entwickelten CCSP-NGF-tg Mäuse eine erhöhte sensorische Atemwegsreagibilität auf die Inhalation des
Nervenstimulanz Capsaicin, was eine NGF-vermittelte Wirkung auf die neuronale
Plastizität demonstriert. Im Gegensatz hierzu hatte weder eine Behandlung mit NGF noch mit anti-NGF eine Wirkung auf die Methacholin-induzierte Atemwegsreaktivität, was einen fehlenden Effekt von NGF auf die glatten Muskelzellen der Atemwege verdeutlicht.
Diese Daten zeigen beweisen eine funktionelle Rolle von NGF in der Entwicklung der allergischen Frühphasereaktion in Atemwegen und Lunge.
Allergic bronchial asthma
German
Early-phase reaction
Medizin
https://archiv.ub.uni-marburg.de/diss/z2006/0052/cover.png
American Journal of Respiratory Critical Care Medicine, Vol. 166. pp 818-826, 2002
80
application/pdf
opus:1280
Medical sciences Medicine
Medizin
Die Verstärkung der Frühphasereaktion des allergischen Asthma bronchiale durch den Nervenwachstumsfaktor NGF
Augmentation of early-phase reaction by nerve growth factor
Philipps-Universität Marburg
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