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Titel:Analyse der Korrelation von 1,25-Dihydroxycholecalciferol Plasmaspiegel und Intima-Media-Dicke bei niereninsuffizienten und nierentransplantierten Kindern und Jugendlichen
Autor:Hillekamp, Clara
Weitere Beteiligte: Klaus, G. (Prof. Dr.)
Veröffentlicht:2021
URI:https://archiv.ub.uni-marburg.de/diss/z2021/0297
DOI: https://doi.org/10.17192/z2021.0297
URN: urn:nbn:de:hebis:04-z2021-02970
DDC: Medizin
Publikationsdatum:2021-08-09
Lizenz:https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0

Dokument

Schlagwörter:
renal insufficiency, CVD, calcium-phosphate-metabolism, 1,25-Dihydroxycholecalciferol, Therapie der Nierenerkrankung, IMT, 1,25-Dihydroxycholecalciferol, Calcium-Phosphat-Stoffwechsel,, CKD, plasma levels, IMT, kidney transplantation, CVD, Nierentransplantation, CKD

Zusammenfassung:
Die chronische Niereninsuffizienz stellt eine kardiovaskuläre Hochrisikokonstellation dar. Kinder und Jugendliche mit chronischen Nierenerkrankungen in hohen Stadien sind fast alle von einem Ungleichgewicht im Calcium-Phosphat-Haushalt betroffen, was nicht zuletzt auf einen Mangel des aktiven Vitamin-D-Metaboliten zurückzuführen ist. Sinkt die Nierenfunktion, kommt es nicht nur zu einer unzureichenden exkretorischen Funktion, sondern auch die inkretorische Leistung nimmt ab und somit die 1-alpha-Hydroxylierung von 25-Hydroxycholecalciferol in der proximalen Tubuluszelle der Niere. Fehlt nun die aktive Form des Vitamin D, 1,25- Dihydroxycholecalciferol, kommt es zu einem Abfall des Calciums im Serum, zu einem regulatorischen Anstieg der Parathormonausschüttung und dadurch zur Hypercalcämie und Hyperphosphatämie. Folge sind verfrühte arteriovaskuläre Schäden und eine erhöhte kardiovaskuläre Mortalität. Um diesen Risikofaktor einzudämmen, gilt es herauszufinden, wie therapeutisch möglichst physiologische Stoffwechselbedingungen herzustellen und zu erhalten sind. Daher beschäftigt sich diese Arbeit mit dem Einfluss von 1,25- Dihydroxycholecalciferol und weiteren Parametern des Calcium-Phosphatstoffwechsels auf die arterielle Calcifizierung. Da die Intima-Media-Dickenzunahme der Gefäße, mit fortschreitender chronischer Niereninsuffizienz, einen wichtigen Parameter für die Entwicklung kardiovaskulärer Erkrankungen darstellt, dient sie hier als Surrogatparameter für vaskuläre Veränderungen. In die Studie einbezogen wurden 35 Patient*innen im Alter von 6-18 Jahren (Median 13,7), die sich zum Zeitpunkt der Messung in den Niereninsuffizienzstadien 3-5D befanden oder bereits ein Nierentransplantat erhielten (n=22). Die Grunderkrankungen der Kinder und Jugendlichen, welche zu der fortgeschrittenen Niereninsuffizienz führten, sind vielfältig. Um aussagekräftige Ergebnisse für dieses inhomogene Patient*innenkollektiv zu erhalten wurde der alters- und geschlechtsadjustierte Intima-Media-Thickness Standard Deviation Score (IMT-SDS) verwendet und in Korrelation mit den oben genannten und weiteren Parametern gesetzt (Parathormon, alkalische Phosphatase, Calcium, Phosphat, ionisiertes Calcium, CRP). Bis auf wenige Patient*innen lag die IMT-SDS aller Kinder und Jugendlichen (n=32/35) über ihrem altersentsprechenden Durchschnitt, wobei die Patient*innen ohne Transplantatniere höhere Werte zeigten, als die Transplantierten. Die oben beschriebenen Disbalancen im Calcium-Phosphat-Haushalt bei steigender Niereninsuffizienz konnten in unserer Studie nachvollziehen werden. So konnte mit steigendem Niereninsuffizienzstadium ein Abfall der 1,25-Dihydroxycholecalciferol-Serumspiegel sowie steigende Parathormonserumspiegel beobachtet werden. Diese Korrelationen waren statistisch signifikant. Die Ergebnisse zeigten zwar keine signifikante Korrelation von 1,25- Dihydroxycholecalciferol mit der IMT-SDS, jedoch konnte bei den transplantierten Patient*innen eine positive Korrelation der IMT-SDS jeweils mit Parathormon, ionisiertem Calcium und Phosphat gezeigt werden. Hohe Durchschnittswerte dieser Parameter scheinen die Zunahme der IMT zu fördern. So stellt sich Parathormon als Verbindung zwischen 1,25-Dihydroxycholecalciferol und der Intima-Media-Dicke dar, denn es steigt bei einem Vitamin-D-Abfall an und trägt als Konsequenz zu einer Dickenzunahme der Intima-Media bei. Es scheint sich hier um relevante Einflussfaktoren für vaskuläre Schädigung zu handeln, deren Normalisierung in der klinischen Arbeit noch mehr Gewicht erhalten sollte.

Summary:
Chronic renal insufficiency represents a cardiovascular high-risk constellation. Children and adolescents in late stages of chronic kidney disease (CKD) are almost all affected by a disturbance of the calcium-phosphate balance, which is not least due to a deficiency of the active vitamin D metabolite. If renal function decreases, not only is the excretory function insufficient, but incremental performance also decreases, and consequently also the 1-alpha-hydroxylation of 25-hydroxycholecalciferol (25(OH)D) in the proximal tubule cells of the kidney. The absence of 1,25-dihydroxycholecalciferol (1,25(OH)₂D), which is the active form of vitamin D, leads to a decrease in serum calcium, a regulatory increase in parathyroid hormone secretion and following to hypercalcemia and hyperphosphatemia. The consequences are premature arterial vascular damage and subsequently increased cardiovascular mortality. In order to reduce this risk factor, it is necessary to find out how to establish and maintain normal metabolic conditions in childhood CKD patients. We are therefore investigating the influence of 1,25(OH)₂D levels and other parameters of calcium-phosphate metabolism on arterial calcification. Since the intima-media-thickness (IMT) increases with progressive CKD and is an important parameter for the development of cardiovascular disease, it serves as a surrogate parameter for vascular changes. The study included 35 patients aged 6-18 years (median 13.7), who are in CKD stages 3-5D or have already received a kidney transplant (n=22). The underlying diseases of the children and adolescents that led to the advanced renal insufficiency are manifold. To obtain reliable results for this inhomogeneous patient group, age- and sex-adjusted intima-media-thickness standard deviation scores (IMT-SDS) were used and correlated with the individual serum levels of further parameters, such as 25(OH)D, 1,25(OH)₂D, parathyroid hormone, alkaline phosphatase, Calcium, phosphate, ionised calcium, and CRP. With the exception of a few patients, the IMT-SDS of all children and adolescents (n=32/35) were above their age-related average. The patients without kidney transplant had higher IMT-SDS values than the transplanted ones. The changes described above with increasing renal insufficiency were able to be reproduced in this study. Thus a decrease in 1,25(OH)₂D serum levels were observed in the presence of increasing CKD stage and increasing parathyroid hormone serum levels with decreasing 1,25(OH)₂D. These correlations were statistically significant. Although the results showed no significant correlation of 1,25(OH)₂D with IMT-SDS, a positive correlation of IMT-SDS with parathyroid hormone, ionized calcium and phosphate was shown in the transplanted patients. High average values of these parameters seem to promote the increase in IMT. Consequently, parathyroid hormone appears to be a link between 1,25(OH)₂D and IMT. It increases with a decrease in 1,25(OH)₂D and as a consequence contributes to an increase in IMT. These seem to be relevant factors for vascular damage, the normalization of which should be given even more weight in clinical work.  


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