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Titel:Salivary Aldosterone, Central and Peripheral Mineralocorticoid Receptor Function and Their Impact on the Course of Depression
Autor:Braunisch, Matthias Christoph
Weitere Beteiligte: Murck, Harald (PD Dr. med.)
Veröffentlicht:2017
URI:https://archiv.ub.uni-marburg.de/diss/z2017/0304
URN: urn:nbn:de:hebis:04-z2017-03048
DOI: https://doi.org/10.17192/z2017.0304
DDC: Medizin, Gesundheit
Titel(trans.):Der Einfluss von Speichelaldosteron sowie der zentralen und peripheren Mineralokortikoidrezeptor-Funktion auf den Verlauf einer Depression
Publikationsdatum:2017-12-14
Lizenz:https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

Dokument

Schlagwörter:
depressive disorder, Aldosteron, Aldosterone, Depression, Biomarker, therapierefraktäre Depression, sodium, Cortisol, salt appetite, systolic blood press, cortisol, systolischer Blutdruck, Salzappetit, magnesium, Depression, therapy refractoriness, Herzfrequenzv, Tiefschlaf, Herzfrequenzvariabilität, Magnesium, mineralocorticoid receptor, Natrium, Mineralokortikoidrezeptor

Summary:
Background: Aldosterone and mineralocorticoid receptor (MR) function appear to play a role in depression. Central and peripheral biomarker parameters of MR function at baseline, their early (change within two weeks) and late (change within six weeks) plasticity were examined with regard to their relationship to clinical treatment outcome after six weeks in patients with acute major depression. Methods: Twenty-four patients with major depression were examined three times during six weeks. Aldosterone and cortisol salvia samples were taken at 7:00 am before patients got out of bed. Easy to use e-devices were used to measure markers of central MR function, i.e. slow wave sleep (SWS) and heart rate variability (HRV). A newly developed scale determined salt taste intensity (STI) and salt pleasantness (SP) of a 0.9% salt solution. In addition, systolic blood pressure (SBP) and plasma electrolytes (Mg2+, Na+, K+) were determined as markers of peripheral MR activity. The relationship between the levels of these biomarkers at baseline, their early and late plasticity and the relative change in clinical outcome parameters (Hamilton Depression Rating Scale with 6 and 21 items, QIDS-SR-16 and BDI) after six weeks of treatment was investigated. Results: By trend a higher baseline aldosterone to cortisol ratio (aldo/cort) (p < 0.1) and lower baseline SBP (p < 0.05) predicted poor outcome, independent of gender. Only in male patients lower baseline SP, lower SWS and higher HRV predicted beneficial outcome (p < 0.05). Likewise, in male patients low baseline Na+ appeared to be by trend predictive for a poor outcome (p = 0.050). Independent of gender an early cortisol reduction (p < 0.05) did predict clinical improvement, whereas by trend an early SWS increase was associated with better outcome (p < 0.1). Only in female patients an early Na+/K+ ratio increase appeared to be related to a better outcome (p < 0.05). By trend only in male patients a late HRV reduction was associated with beneficial outcome (p < 0.1). Conclusion: Correlates of higher baseline central MR activation were associated with poorer clinical improvement, particularly in men. This contrasted with a lower sensitivity of peripheral MR function at baseline in more refractory patients. As one potential mechanism to consider, Na+ loss on the basis of dysfunctional peripheral MR function and additional environmental factors may trigger increased aldosterone secretion and consequently lead to a less favorable outcome. Results for the parameter plasticity were heterogeneous. In the course of depression markers of increasing central as well as peripheral MR activation were found to be related to a favorable outcome. These makers were: decreasing cortisol (independent of aldosterone), increasing SWS, decreasing HRV and increasing Na+ plasma concentrations. Of note gender differences may exist in terms of MR function. This study showcases the usefulness of biological markers, which can be obtained at bedside, to achieve individualized medicine in therapy refractory depression.

Zusammenfassung:
Hintergrund: Aldosteron und der funktionelle Zustand des Mineralokortikoidrezeptors (MR) scheinen eine Rolle bei der Depression zu spielen. Bei Patienten mit einer akuten depressiven Episode wurden zentrale und periphere Parameter der MR-Funktion, einerseits zu Beginn der Studie (Baseline), andererseits deren frühe (Veränderung innerhalb von zwei Wochen) und späte (Veränderung innerhalb von sechs Wochen) Plastizität, in Bezug auf das klinische Behandlungsergebnis nach sechs Wochen untersucht. Methoden: Vierundzwanzig Patienten mit einer unipolaren Depression wurden dreimal innerhalb von sechs Wochen untersucht. Es wurden ihnen jeweils um 7 Uhr morgens vor dem Aufstehen Speichelproben zur Messung von Aldosteron und Kortisol entnommen. Um Marker der zentralen MR-Funktion, wie den Tiefschlaf (SWS) und die Herzfrequenzvariabilität (HRV), zu messen, wurden leicht zu handhabende elektronische Geräte benutzt. Nach einem Geschmackstest mit einer 0,9% Salzlösung legten die Patienten auf einer für diese Studie entwickelten Visuellen Analogskala die subjektive Salzgeschmacksintensität (STI) und Salzpräferenz (SP) fest. Zusätzlich wurden der systolische Blutdruck (SBP) und bestimmte Plasmaelektrolyte (Mg2+, Na+, K+) als Marker für die periphere MR-Aktivität bestimmt. Es wurde der Zusammenhang zwischen der Höhe dieser Biomarker zu Beginn der Studie sowie deren frühe/späte Plastizität und der proportionalen Veränderung der Depressionsschwere (Hamilton Depressionsskala mit 6 und 21 Fragen, QIDS-SR-16 und BDI) nach sechs Wochen ermittelt. Ergebnisse: Im Trend sagte ein höheres Verhältnis von Aldosteron zu Kortisol (aldo/cort) (p < 0,1) und ein niedriger SBP (p < 0,05) bei Baseline eine schlechtere proportionale Depressionssymptomatik nach sechs Wochen voraus. Dieses Ergebnis war unabhängig vom Geschlecht. Eine niedrige SP, ein geringer SWS und eine hohe HRV bei Baseline zeigten nur bei Männern eine positive Auswirkung auf den relativen Depressionszustand (p < 0,05). Ebenso erwies sich bei Männern ein niedriges Baseline-Na+ im Trend prädiktiv für einen schlechteren relativen Depressionszustand (p = 0,050). Es stellte sich heraus, dass eine frühe Kortisolreduktion (p < 0,05) unabhängig vom Geschlecht prädiktiv für eine klinische Verbesserung des relativen Depressionszustandes ist. Ein früher SWS-Anstieg war im Trend mit einer Verbesserung des relativen Depressionszustandes assoziiert (p < 0,1). Bei Frauen wirkte sich ein früher Na+/K+-Anstieg positiv aus (p < 0,05). Im Trend war bei Männern eine späte HRV-Reduktion mit einer klinischen Verbesserung des relativen Depressionszustandes assoziiert (p < 0,1). Schlussfolgerung: Baselinekorrelate einer hohen zentralen MR-Aktivierung waren assoziiert mit einer geringeren klinischen Verbesserung nach sechs Wochen. Dies war vor allem bei Männern nachweisbar. Im Gegensatz dazu zeigte sich bei therapierefraktären Patienten bei Baseline eine geringere MR-Sensitivität in der Peripherie. Eine mögliche Erklärung dafür stellt ein Na+-Verlust auf der Grundlage einer von Umweltfaktoren begleiteten dysfunktionalen peripheren MR-Funktion dar. Diese periphere MR-Dysfunktion bedingt nachfolgend eine erhöhte Aldosteronsekretion und ein schlechteres Therapieansprechen. Die Ergebnisse für die Parameterplastizität im Verlauf der Depression waren heterogen. Hierbei lag bei Patienten mit einer Verbesserung der Depression sowohl eine steigende zentrale als auch periphere MR-Aktivierung vor. Dies zeigte sich durch eine Kortisolreduktion (unabhängig von Aldosteron), einen SWS-Anstieg, eine HRV-Reduktion und einen Anstieg der Plasmanatriumkonzentration. Dabei spielt das Geschlecht hinsichtlich der MR-Funktion eine Rolle. Diese Studie hebt die Bedeutung von Biomarkern, die am Patientenbett erhoben werden können, hervor. Auf dem Weg zu einer individualisierten Medizin bei der Behandlung therapierefraktärer Depressionen stellt dies einen wichtigen Schritt dar.

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