Zusammenfassung:
Das antenatale Bartter-Syndrom oder auch Hyperprostaglandin-E-Syndrom (HPS-Gruppe) gehört zu
den angeborenen hypokaliämischen Salzverlusttubulopathien. Eine Störung im aufsteigenden Teil der
Henleschen Schleife führt zu einer Hypokaliämie, Hyperkalziurie, metabolischen Alkalose und zu einer
exzessiven renalen und systemischen Prostaglandin-E2-Synthese (Seyberth et al. 1985; Seyberth et
al. 1987). Neben einer Polyhydramniose, einem stark erhöhten Risiko einer Frühgeburt, treten
Wachstumsretardierung und Osteopenie auf (Seidel et al. 1995; Shoemaker et al. 1993; Proesmans
1997). Der Knochenstoffwechsel beim antenatalen Bartter-Syndrom wird durch verschiedene
Faktoren beeinflusst, die zur verminderten Knochendichte führen können. Hierzu gehören eine
Hyperkalziurie, eine erhöhte Prostaglandin-E-Synthese, das ebenfalls erhöhte Parathormon als ein
Induktor der Osteolyse und das Auftreten eines spezifischen, die Knochenresorbtion fördernder
Komplex aus dem „basic fibroblast growth factor” (b-FGF). Die Folgen der Frühgeburtlichkeit führen
ebenfalls zur Verstärkung der Osteopenie.
Ziel der Studie war die nähere Untersuchung der Wachstumsretardierung und der Osteopenie anhand
der Knochendichte und Knochengeometrie der Patienten mit antenatalem Bartter-Syndrom im
Vorschulalter. Die etablierten Verfahren zur Knochendichtemessung im Erwachsenenalter (DXA,
QCT) nutzen die dichteabhängige Schwächung von Röntgenstrahlen. Im Kindesalter bestehen jedoch
besondere Ansprüche und Merkmale, die bei der Wahl des Osteodensitometrieverfahrens
berücksichtigt werden mussten. Die gewählte Methode der digitalen Radiogrammetrie (DXR) vereint
viele Vorteile (keine erneute Strahlenexposition, kein Einfluss des variablen Weichteilmantels) in der
Osteodensitometrie im Kindesalter (Kotzki et al. 1994; Genant et al. 1996; Bottcher et al. 2005). Die
Interpretation von Knochendichtemessungen und Bestimmungen der Knochengeometrie bei Kindern
ist komplex. Veränderungen durch die kindliche Entwicklung und das Wachstum müssen bedacht und
die Ergebnisse dementsprechend korrigiert werden. Demzufolge wurden in dieser Studie die zu
vergleichenden Paare vorrangig nach dem Knochenalter gebildet, um Fehlern durch
anthropometrische Einwirkungen entgegenzuwirken. Als Kontrollgruppen dienten zum einen
ehemalige Frühgeborene (FG-Gruppe), zum anderen eine Gruppe aus gepaarten gesunden Kindern
(Norm-Gruppe).
Im Vergleich der anthropometrischen Daten zeigte sich sowohl bei der HPS-, als auch bei der FGGruppe
eine Wachstumsretardierung gegenüber dem Normkollektiv. Die Patienten mit antenatalem
Bartter-Syndrom und die ehemaligen Frühgeborenen waren signifikant kleiner und leichter als das
Normkollektiv. So zeigte sich in der HPS-Gruppe im Mittel eine Körperlänge von 113,91 cm, in der
FG-Gruppe von 114,22 cm gegenüber 127,86 cm in der Normgruppe (p<0,001). Im Vergleich des
Körpergewichts zeigte die HPS-Gruppe mit 20,29 kg und die FG-Gruppe mit 19,22 kg gegenüber dem
Normkollektiv mit 30,14 kg einen signifikanten Unterschied (p<0,001). Die Wachstumsretardierung
konnte ebenfalls durch signifikante Unterschiede beim Vergleich des Knochenalters zwischen
Gleichaltrigen dargestellt werden.
Um die Osteopenie im Patientenkollektiv zu untersuchen, wurde die Knochendichte bestimmt und mit
statistischen Zwillingen aus der Frühgeborenen-Gruppe verglichen. Patienten mit antenatalem Bartter-
Syndrom zeigten mit 0,361 g/cm2 eine signifikant geringe Knochendichte gegenüber der FG-Gruppe mit 0,405 g/cm2 (p=0,003). Signifikante Veränderungen im Knochenaufbau zeigten sich auch in der
Untersuchung der Knochengeometrie. Die Metakarpalia der HPS-Gruppe waren signifikant dünner
und hatten ebenso eine dünnere Kortikalis gegenüber der FG-Gruppe (p<0,05). Im Vergleich der
ehemaligen Frühgeborenen mit dem Normkollektiv konnte kein signifikanter Unterschied in der
Knochendichte und Knochengeometrie festgestellt werden. Neben der Knochendichte und der
Knochengeometrie, werden durch die DXR innovative Parameter, wie die Porosität (kortikale
Mikroarchitektur) bestimmt. Hier zeigten die ehemaligen Frühgeborenen eine höchst signifikante
höhere Porosität gegenüber der Norm (p=0,001). Auch beim Vergleich der HPS-Gruppe mit der FGGruppe
konnte bei Kindern mit antenatalem Bartter-Syndrom eine erhöhte Porosität festgestellt
werden, jedoch ohne eine Signifikanzniveau zu erreichen. Gegenüber dem Normkollektiv konnte
wiederum eine signifikante Erhöhung (p=0,01) festgestellt werden.
Die genaue Pathogenese der Osteopenie ist unklar. Beim antenatalem Bartter-Syndrom zeigt sich,
wie auch in diesem Patientenkollektiv, eine vermehrte Kalziumausscheidung (Shoemaker et al. 1993;
Proesmans 1997). Neben metabolischen Faktoren, wie die erhöhte Produktion von Zytokinen als
lokale Mediatoren der Knochenresorbtion (Pacifici et al. 1990; Manolagas 2000), sowie diätetischen
Faktoren wie z.B. eine erhöhte Proteinaufnahme (Pietschmann et al. 1992) konnten auch genetische
Faktoren (Prié et al.2002) als Teil der Pathogenese der Osteopenie bei Hyperkalziurie nachgewiesen
werden. Eine zentrale Rolle im Knochenstoffwechsel beim antenatalem Bartter-Syndrom könnte ein
nachgewiesener „basic fibroblast growth factor”-Komplex spielen. Dieser Komplex führt zu einer
erhöhten Knochenresorption (Shoemaker et al. 1998; Williams et al. 1999). Seyberth et al. (Seyberth
et al. 1985; Leonhardt et al. 1992) haben vermutet, dass die erhöhte Knochenresorption durch die
PGE2-Erhöhung vermittelt wird. Prostaglandine stimulieren allerdings über verschiedene Rezeptoren
sowohl die Knochenresorbtion, als auch den Knochenaufbau (Li et al. 2007; Hartke, Lundy 2001).
Beim antenatalem Bartter-Syndrom spielt der Rezeptor EP4 eine dominante Rolle (Nüsing et al.
2005). Studien, in denen der Rezeptor EP4 näher untersucht wurde, zeigten einen katabolen Effekt (Li
et al. 2005; Suzawa et al. 2000). Falls die anabole Wirkung des Prostaglandin-E2 dennoch überwiegt,
könnte die Therapie mit Indomethacin als Prostglandinsynthesehemmer einen negativen Effekt auf die
Knochendichte haben. Das Parathormon, als Induktor der Osteolyse, könnte einen weiteren Grund
der Demineralisation darstellen. Hyperparathyreodismus führt zu einer endostealen Resorption der
Kortikalis und einer erhöhten Porosität (Richardson et al. 1986; Parfitt 2003).
Zur Einschätzung des Frakturrisikos spielen neben der verminderten Knochendichte weitere
Parameter, wie die Kortikalisdicke und die Porosität eine zentrale Rolle (Bouxsein et al. 2004; Wenzler
2003; Skaggs et al. 2001; Rauch et al. 2001). Dass die Messung der Kortikalisdicke, der Messung der
Knochendichte in der Einschätzung des Frakturrisikos sogar überlegen sein könnte, zeigen Studien
über die Therapie mit Bisphosphonaten (Hyldstrup et al. 2001).
In dieser Arbeit konnte somit festgestellt werden, dass beim antenatalem Bartter-Syndrom durch die
verminderte Knochendichte, der erhöhten Porosität und der verminderten Kortikalisdicke ein erhöhtes
Frakturrisiko bestehen könnte. Im Vergleich der ehemaligen Frühgeborenen mit dem Normkollektiv
konnte, mit der erhöhten Porosität, ebenfalls signifikante Veränderungen des Knochens dargestellt
werden.
Bibliographie / References
- Meta-analysis: accuracy of quantitative ultrasound for identifying patients with osteoporosis. In: Ann Intern Med, Jg. 144, H. 11, S. 832–841.
- West, C. D.; Smith, W. C. (1956): An attempt to elucidate the cause of growth retardation in renal disease. In: A, Jg. 91, H. 5, S. 460–476.
- Schulzke, S. M.; Trachsel, D.; Patole, S. K. (2007): Physical activity programs for promoting bone mineralization and growth in preterm infants. In: Cochrane database of systematic reviews (Online), H. 2, S. CD005387.
- Lu, P. W.; Briody, J. N.; Ogle, G. D.; Morley, K.; Humphries, I. R.; Allen, J. et al. (1994): Bone mineral density of total body, spine, and femoral neck in children and young adults: a cross-sectional and longitudinal study. In: J Bone Miner Res, Jg. 9, H. 9, S. 1451–1458.
- Koo, W. W.; Walters, J.; Bush, A. J. (1995): Technical considerations of dual- energy X-ray absorptiometry-based bone mineral measurements for pediatric studies. In: J Bone Miner Res, Jg. 10, H. 12, S. 1998–2004.
- Kotzki, P. O.; Buyck, D.; Hans, D.; Thomas, E.; Bonnel, F.; Favier, F. et al. (1994): Influence of fat on ultrasound measurements of the os calcis. In: Calcif Tissue Int, Jg. 54, H. 2, S. 91–95.
- Proesmans, W.; Massa, G.; Vanderschueren-Lodeweyckx, M. (1988): Growth from birth to adulthood in a patient with the neonatal form of Bartter syndrome. In: Pediatric nephrology, Jg. 2, H. 2, S. 205–209.
- Seidel, C.; Schaefer, F.; Schärer, K. (1993): Body growth in urinary tract malformations. In: Pediatric nephrology, Jg. 7, H. 2, S. 151–155.
- Seidel, C.; Reinalter, S.; Seyberth, H. W.; Schärer, K. (1995): Pre-pubertal growth in the hyperprostaglandin E syndrome. In: Pediatric nephrology, Jg. 9, H. 6, S. 723–728.
- Rosholm, A.; Hyldstrup, L.; Backsgaard, L.; Grunkin, M.; Thodberg, H. H. (2001): Estimation of bone mineral density by digital X-ray radiogrammetry: theoretical background and clinical testing. In: Osteoporosis international, Jg. 12, H. 11, S. 961–969.
- Schönau, E.; Frost, H. M. (2002): The "muscle-bone unit" in children and adolescents. In: Calcified tissue international, Jg. 70, H. 5, S. 405–407.
- Mentzel, H. J.; John, U.; Boettcher, J.; Malich, A.; Pfeil, A.; Vollandt, R. et al. (2005): Evaluation of bone-mineral density by digital X-ray radiogrammetry (DXR) in pediatric renal transplant recipients. In: Pediatric radiology, Jg. 35, H. 5, S. 489–494.
- Schönau, E.; Radermacher, A.; Wentzlik, U.; Klein, K.; Michalk, D. (1994): The determination of ultrasound velocity in the os calcis, thumb and patella during childhood. In: Eur J Pediatr, Jg. 153, H. 4, S. 252–256.
- Proesmans, W. (1997): Bartter syndrome and its neonatal variant. In: European journal of pediatrics, Jg. 156, H. 9, S. 669–679.
- Rodriguez-Soriano, J.; Vallo, A.; Aguirre, M. (2005): Bone mineral density and bone turnover in patients with Bartter syndrome. In: Pediatric nephrology, Jg. 20, H. 8, S. 1120–1125.
- Shoemaker, L. R.; Bergstrom, W.; Ragosta, K.; Welch, T. R. (1998): Humoral factor in children with neonatal Bartter syndrome reduces bone calcium uptake in vitro. In: Pediatric nephrology (Berlin, Germany), Jg. 12, H. 5, S. 371–376.
- Schönau, E. (1998a): Problems of bone analysis in childhood and adolescence.
- Jones, C. A.; Bowden, L. S.; Watling, R.; Ryan, S. W.; Judd, B. A. (2001): Hypercalciuria in ex-preterm children, aged 7-8 years. In: Pediatric nephrology (Berlin, Germany), Jg. 16, H. 8, S. 665–671.
- Kroger, H.; Kotaniemi, A.; Vainio, P.; Alhava, E. (1992): Bone densitometry of the spine and femur in children by dual-energy x-ray absorptiometry. In: Bone Miner, Jg. 17, H. 1, S. 75–85.
- Li, M.; Healy, D. R.; Li, Y.; Simmons, H. A.; Crawford, D. T.; Ke, H. Z. et al. (2005): Osteopenia and impaired fracture healing in aged EP4 receptor knockout mice. In: Bone, Jg. 37, H. 1, S. 46–54.
- Rigo J. (2006): Nutritional needs of premature infants: current issues. In: J of Pediatrics, Jg. 149, H. 5 Suppl, S. S80-8.
- Tasca, Andrea; Dalle Carbonare, Luca; Nigro, Filippo; Giannini, Sandro (2009): Bone disease in patients with primary hypercalciuria and calcium nephrolithiasis. In: Urology, Jg. 74, H. 1, S. 22–27.
- Ross, G; Lipper, E G; Auld, P A (1990): Growth achievement of very low birth weight premature children at school age. In: The Journal of pediatrics, Jg. 117, H. 2 Pt 1, S. 307–309.
- Leonhardt, A.; Timmermanns, G.; Roth, B.; Seyberth, H. W. (1992): Calcium homeostasis and hypercalciuria in hyperprostaglandin E syndrome. In: The Journal of pediatrics, Jg. 120, H. 4 Pt 1, S. 546–554.
- Seyberth, H. W.; Rascher, W.; Schweer, H.; Kühl, P. G.; Mehls, O.; Schärer, K. (1985): Congenital hypokalemia with hypercalciuria in preterm infants: a hyperprostaglandinuric tubular syndrome different from Bartter syndrome. In: The Journal of pediatrics, Jg. 107, H. 5, S. 694–701.
- Köckerling, A.; Reinalter, S. C.; Seyberth, H. W. (1996): Impaired response to furosemide in hyperprostaglandin E syndrome: evidence for a tubular defect in the loop of Henle. In: The Journal of pediatrics, Jg. 129, H. 4, S. 519–528.
- Raisz, Lawrence G.; Woodiel, Florence N. (2003): Effects of selective prostaglandin EP2 and EP4 receptor agonists on bone resorption and formation in fetal rat organ cultures. In: Prostaglandins & other lipid mediators, Jg. 71, H. 3-4, S. 287–292.
- Neu, C. M.; Manz, F.; Rauch, F.; Merkel, A.; Schönau, E. (2001): Bone densities and bone size at the distal radius in healthy children and adolescents: a study using peripheral quantitative computed tomography. In: Bone, Jg. 28, H. 2, S. 227–232.
- Maierhofer, W. J.; Gray, R. W.; Cheung, H. S.; Lemann, J. (1983): Bone resorption stimulated by elevated serum 1,25-(OH)2-vitamin D concentrations in healthy men. In: Kidney international, Jg. 24, H. 4, S. 555–560.
- Takeuchi, T.; Tanaka, D.; Saikawa, N.; Satoh, H.; Iwasaki, J.; Inoue, M. et al. (2001): Growth and endocrine function during school age in very low-birth weight infants. In: Pediatrics international : official journal of the Japan Pediatric Society, Jg. 43, H. 2, S. 128–133.
- Prié, Dominique; Huart, Virginie; Bakouh, Naziha; Planelles, Gabrielle; Dellis, Olivier; Gérard, Bénédicte et al. (2002): Nephrolithiasis and osteoporosis associated with hypophosphatemia caused by mutations in the type 2a sodium- phosphate cotransporter. In: The New England journal of medicine, Jg. 347, H. 13, S. 983–991.
- Peralta-Carcelen, M.; Jackson, D. S.; Goran, M. I.; Royal, S. A.; Mayo, M. S.; Nelson, K. G. (2000): Growth of adolescents who were born at extremely low birth weight without major disability. In: The Journal of pediatrics, Jg. 136, H. 5, S. 633–640.
- Uttley, W. S.; Paxton, J.; Thistlethwaite, D. (1972): Urinary concentrating ability and growth failure in urinary tract disorders. In: Archives of disease in childhood, Jg. 47, H. 253, S. 436–441.
- Reusz, G. S.; Szabo, A. J.; Peter, F.; Kenesei, E.; Sallay, P.; Latta, K. et al. (2000): Bone metabolism and mineral density following renal transplantation. In: Archives of disease in childhood, Jg. 83, H. 2, S. 146–151.
- Rauch, F.; Schönau, E. (2002): Skeletal development in premature infants: a review of bone physiology beyond nutritional aspects. In: Archives of disease in childhood. Fetal and neonatal edition, Jg. 86, H. 2, S. F82-5.
- Shoemaker, L.; Welch, T. R.; Bergstrom, W.; Abrams, S. A.; Yergey, A. L.; Vieira, N. (1993): Calcium kinetics in the hyperprostaglandin E syndrome. In: Pediatric research, Jg. 33, H. 1, S. 92–96.
- Koo, W. W.; Hockman, E. M. (2000): Physiologic predictors of lumbar spine bone mass in neonates. In: Pediatr Res, Jg. 48, H. 4, S. 485–489.
- Njeh, C. F.; Samat, S. B.; Nightingale, A.; McNeil, E. A.; Boivin, C. M. (1997b): Radiation dose and in vitro precision in paediatric bone mineral density measurement using dual X-ray absorptiometry. In: Br J Radiol, Jg. 70, H. 835, S. 719–727.
- Skaggs, D. L.; Loro, M. L.; Pitukcheewanont, P.; Tolo, V.; Gilsanz, V. (2001): Increased body weight and decreased radial cross-sectional dimensions in girls with forearm fractures. In: Journal of bone and mineral research : the official journal of the American Society for Bone and Mineral Research, Jg. 16, H. 7, S. 1337–1342.
- Malich, A.; Freesmeyer, M. G.; Mentzel, H. J.; Sauner, D.; Boettcher, J.; Petrovitch, A. et al. (2003): Normative values of bone parameters of children and adolescents using digital computer-assisted radiogrammetry (DXR). In: Journal of clinical densitometry, Jg. 6, H. 2, S. 103–111.
- Ontell, F. K.; Ivanovic, M.; Ablin, D. S.; Barlow, T. W. (1996): Bone age in children of diverse ethnicity. In: AJR, Jg. 167, H. 6, S. 1395–1398.
- Lappe, J. M.; Stegman, M.; Davies, K. M.; Barber, S.; Recker, R. R. (2000): A prospective study of quantitative ultrasound in children and adolescents. In: J Clin Densitom, Jg. 3, H. 2, S. 167–175.
- van Rijn, R. R.; Grootfaam, D. S.; Lequin, M. H.; Boot, A. M.; van, BeekR D.; Hop, W. C.; van Kuijk, C. (2004): Digital radiogrammetry of the hand in a pediatric and adolescent Dutch Caucasian population: normative data and measurements in children with inflammatory bowel disease and juvenile chronic arthritis. In: Calcified tissue international, Jg. 74, H. 4, S. 342–350.
- J. et al. (2004): From bone biology to bone analysis. In: Horm Res, Jg. 61, H. 6, S. 257–269.
- Nüsing, Rolf M.; Treude, Antje; Weissenberger, Christian; Jensen, Boye; Bek, Martin; Wagner, Charlotte et al. (2005): Dominant role of prostaglandin E 2 EP4 receptor in furosemide-induced salt-losing tubulopathy: a model for hyperprostaglandin E syndrome/antenatal Bartter syndrome. In: Journal of the American Society of Nephrology : JASN, Jg. 16, H. 8, S. 2354–2362.
- Parfitt, A. Michael (2003): Renal bone disease: a new conceptual framework for the interpretation of bone histomorphometry. In: Current opinion in nephrology and hypertension, Jg. 12, H. 4, S. 387–403.
- Seyberth, H. W.; Königer, S. J.; Rascher, W.; Kühl, P. G.; Schweer, H. (1987): Role of prostaglandins in hyperprostaglandin E syndrome and in selected renal tubular disorders. In: Pediatric nephrology (Berlin, Germany), Jg. 1, H. 3, S. 491–497.
- Laval-Jeantet, A. M.; Bergot, C.; Carroll, R.; Garcia-Schaefer, F. (1983): Cortical bone senescence and mineral bone density of the humerus. In: Calcif Tissue Int, Jg. 35, H. 3, S. 268–272.
- Lochmuller, E. M.; Miller, P.; Burklein, D.; Wehr, U.; Rambeck, W.; Eckstein, F. (2000): In situ femoral dual-energy X-ray absorptiometry related to ash weight, bone size and density, and its relationship with mechanical failure loads of the proximal femur. In: Osteoporos Int, Jg. 11, H. 4, S. 361–367.
- Schurman, Scott J.; Bergstrom, William H.; Shoemaker, Lawrence R.; Welch, Thomas R. (2004): Angiotensin II reduces calcium uptake into bone. In: Pediatric nephrology (Berlin, Germany), Jg. 19, H. 1, S. 33–35.
- Schwaderer, Andrew L.; Cronin, Robert; Mahan, John D.; Bates, Carlton M. (2008a): Low bone density in children with hypercalciuria and/or nephrolithiasis.
- Li, Mei; Ke, Hua Zhu; Qi, Hong; Healy, David R.; Li, Yan; Crawford, D. Todd et al. (2003): A novel, non-prostanoid EP2 receptor-selective prostaglandin E 2 agonist stimulates local bone formation and enhances fracture healing. In: Journal of bone and mineral research : the official journal of the American Society for Bone and Mineral Research, Jg. 18, H. 11, S. 2033–2042.
- Trygstad, C. W.; Mangos, J. A.; Bloodworth, J. rM.J.; Lobeck, C. C. (1969): A sibship with Bartter's syndrome: failure of total adrenalectomy to correct the potassium wasting. In: Pediatrics, Jg. 44, H. 2, S. 234–242.
- Parfitt, A. M. (1998): A structural approach to renal bone disease. In: Journal of bone and mineral research : the official journal of the American Society for Bone and Mineral Research, Jg. 13, H. 8, S. 1213–1220.
- Bei der ersten Variante, dem Hyper-Prostaglandin-E-Syndrom wird eine
- Manolagas, S. C. (2000): Birth and death of bone cells: basic regulatory mechanisms and implications for the pathogenesis and treatment of osteoporosis. In: Endocrine reviews, Jg. 21, H. 2, S. 115–137.
- Weisinger, J. R. (1999): Bone loss in hypercalciuria: cause or consequence? In: American journal of kidney diseases : the official journal of the National Kidney Foundation, Jg. 33, H. 1, S. xlvi–xlviii.
- Richardson, M. L.; Pozzi-Mucelli, R. S.; Kanter, A. S.; Kolb, F. O.; Ettinger, B.; Genant, H. K. (1986): Bone mineral changes in primary hyperparathyroidism. In: Skeletal radiology, Jg. 15, H. 2, S. 85–95.
- Lazenby, R. (1995): Brief communication: non-circular geometry and radiogrammetry of the second metacarpal. In: Am J Phys Anthropol, Jg. 97, H. 3, S. 323–327.
- Rauch, F.; Schönau, E. (2001): Changes in bone density during childhood and adolescence: an approach based on bone's biological organization. In: Journal of bone and mineral research : the official journal of the American Society for Bone and Mineral Research, Jg. 16, H. 4, S. 597–604.
- Als erste Variante ist das Hyper-Prostaglandin-E-Syndrom zu nennen mit Hyperkalziurie und Nephrokalzinose. Das Hyper-Prostaglandin-E—Syndrom ist auf einen Defekt des Furosemid-sensitiven Natrium-Kalium-2Chlorid-Kanals (NKCC2) oder des Kalium-Kanals (ROMK) im dicken aufsteigenden Schenkel der Henleschen Schleife zurückzuführen.
- Osteopenie vermutet, die auf drei Faktoren beruhen soll. Die Kinder leiden aufgrund des Kanaldefektes an einer Hyperkalziurie. Es herrscht eine erhöhte Prostaglandin-E 2 -Synthese vor, welches sich katabol auf den Knochenstoffwechsel auswirkt.
- Die zweite Variante ist das sog. Gitelman-Syndrom mit einer Hypokalziurie und einem Defekt des Thiazid-sensitiven Natrium-Chlorid-Cotransporters (NCCT) am distalen Tubulus.
- Simopoulos, A. P. (1979): Growth characteristics in patients with Bartter's syndrome. In: Nephron, Jg. 23, H. 2-3, S. 130–135.
- McCredie, D. A.; Rotenberg, E.; Williams, A. L. (1974): Hypercalciuria in potassium-losing nephropathy: a variant of Bartter's syndrome. In: Australian paediatric journal, Jg. 10, H. 5, S. 286–295.
- Pacifici, R.; Rothstein, M.; Rifas, L.; Lau, K. H.; Baylink, D. J.; Avioli, L. V.; Hruska, K. (1990): Increased monocyte interleukin-1 activity and decreased vertebral bone density in patients with fasting idiopathic hypercalciuria. In: The Journal of clinical endocrinology and metabolism, Jg. 71, H. 1, S. 138–145.
- Pötzsch, S. (2004): Knochenstatusanalyse mi Kindes-und Jugendalter mittels digitaler X-Ray-Radiogrammetrie (DXR). Dissertation. Otto-von-Guericke- Universität Magdeburg, Fachbereich Kinderheilkunde
- Royer, P.; Delataire, R.; Mathieu, H.; Gabilan, J. C.; Raynaud, C.; Pasqualini, J. R. et al. (1964): L'hypokaliemie chronique idiopathique avec hyperkaliurie de l'enfant. In: Revue francaise d'etudes cliniques et biologiques, Jg. 9, S. 61–87.
- Mackie, F. E.; Hodson, E. M.; Roy, L. P.; Knight, J. F. (1996): Neonatal Bartter syndrome--use of indomethacin in the newborn period and prevention of growth failure. In: Pediatric nephrology, Jg. 10, H. 6, S. 756–758.
- Vohr, B R; Wright, L L; Dusick, A M; Mele, L; Verter, J; Steichen, J J et al. (2000): Neurodevelopmental and functional outcomes of extremely low birth weight infants in the National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network, 1993-1994. In: Pediatrics, Jg. 105, H. 6, S. 1216– 1226.
- Vuolteenaho, Katriina; Moilanen, Teemu; Moilanen, Eeva (2008): Non-steroidal anti-inflammatory drugs, cyclooxygenase-2 and the bone healing process. In: Basic & clinical pharmacology & toxicology, Jg. 102, H. 1, S. 10–14.
- Lequin, M. H.; van Rijn, R. R.; Robben, S. G.; Hop, W. C.; van Kuijk, C. (2000): Normal values for tibial quantitative ultrasonometry in caucasian children and adolescents (aged 6 to 19 years). In: Calcif Tissue Int, Jg. 67, H. 2, S. 101–105.
- Wenzler, M. (2003): Normwerte und Validierung der Digitalen Radiogrammetrie ( DXR ) von Hand und Unterarm zur Messung der Knochendichte und Kortikalisstruktur. Dissertation. Betreut von Prof. Dr. med. Christian Wüster. Heidelberg. Universität Heidelberg, Innere Medizin / Endokrinologie.
- Stettner E (1931): Ossificationsstudien am Handskelett. III. Die "physiologische Osteoporose". In: Z Kinderheilk, Jg. 52, H. 1.
- Piecuch, R E; Leonard, C H; Cooper, B A; Sehring, S A (1997): Outcome of extremely low birth weight infants (500 to 999 grams) over a 12-year period. In: Pediatrics, Jg. 100, H. 4, S. 633–639.
- Weisinger, J. R.; Alonzo, E.; Bellorín-Font, E.; Blasini, A. M.; Rodriguez, M. A.; Paz-Martínez, V.; Martinis, R. (1996): Possible role of cytokines on the bone mineral loss in idiopathic hypercalciuria. In: Kidney international, Jg. 49, H. 1, S. 244–250.
- Lang, F.; Rehwald, W. (1992): Potassium channels in renal epithelial transport regulation. In: Physiological reviews, Jg. 72, H. 1, S. 1–32.
- Mohr, A.; Barkmann, R.; Mohr, C.; Romer, F. W.; Schmidt, C.; Heller, M.; Gluer, C. C. (2004): [Quantitative ultrasound for the diagnosis of osteoporosis]. In: Rofo, Jg. 176, H. 4, S. 610–617.
- O'Shea, T M; Klinepeter, K L; Goldstein, D J; Jackson, B W; Dillard, R G (1997): Survival and developmental disability in infants with birth weights of 501 to 800 grams, born between 1979 and 1994. In: Pediatrics, Jg. 100, H. 6, S. 982–986.
- Als dritte Variante ist das klassische Bartter-Syndrom zu nennen, welches als Mischtyp aus Hyper-Prostaglandin-E-Syndrom und Gitelman-Syndrom zu sehen ist. Hierbei handelt es sich um einen Defekt des Chlorid-Kanals (ClC-Kb) mit einer normalen renalen Kalziumausscheidung.
- Ma, Deqiong; Jones, Graeme (2003): The association between bone mineral density, metacarpal morphometry, and upper limb fractures in children: a population-based case-control study. In: The Journal of clinical endocrinology and metabolism, Jg. 88, H. 4, S. 1486–1491.
- Rauch, F.; Neu, C.; Manz, F.; Schönau, E. (2001): The development of metaphyseal cortex--implications for distal radius fractures during growth. In: Journal of bone and mineral research : the official journal of the American Society for Bone and Mineral Research, Jg. 16, H. 8, S. 1547–1555.
- Malich, A.; Boettcher, J.; Pfeil, A.; Sauner, D.; Heyne, J. P.; Petrovitch, A. et al. (2004): The impact of technical conditions of X-ray imaging on reproducibility and precision of digital computer-assisted X-ray radiogrammetry (DXR). In: Skeletal radiology, Jg. 33, H. 12, S. 698–703.
- Nielsen, S. P. (2001): The metacarpal index revisited: a brief overview. In: Journal of clinical densitometry, Jg. 4, H. 3, S. 199–207.
- Suzawa, T.; Miyaura, C.; Inada, M.; Maruyama, T.; Sugimoto, Y.; Ushikubi, F. et al. (2000): The role of prostaglandin E receptor subtypes (EP1, EP2, EP3, and EP4) in bone resorption: an analysis using specific agonists for the respective EPs. In: Endocrinology, Jg. 141, H. 4, S. 1554–1559.
- Kawaguchi, H.; Pilbeam, C. C.; Harrison, J. R.; Raisz, L. G. (1995): The role of prostaglandins in the regulation of bone metabolism. In: Clinical orthopaedics and related research, H. 313, S. 36–46.
- Njeh, C. F.; Boivin, C. M.; Langton, C. M. (1997a): The role of ultrasound in the assessment of osteoporosis: a review. In: Osteoporos Int, Jg. 7, H. 1, S. 7–22.
- Reed, M. R.; Murray, J. R.; Abdy, S. E.; Francis, R. M.; McCaskie, A. W. (2004): The use of digital X-ray radiogrammetry and peripheral dual energy X-ray absorptiometry in patients attending fracture clinic after distal forearm fracture.
- Venkataraman, P. S.; Ahluwalia, B. W. (1992): Total bone mineral content and body composition by x-ray densitometry in newborns. In: Pediatrics, Jg. 90, H. 5, S. 767–770.
- Zagzebski, J. A.; Rossman, P. J.; Mesina, C.; Mazess, R. B.; Madsen, E. L. (1991): Ultrasound transmission measurements through the os calcis. In: Calcif Tissue Int, Jg. 49, H. 2, S. 107–111.
- Kitchen, W H; Doyle, L W; Ford, G W; Callanan, C (1992): Very low birth weight and growth to age 8 years. I: Weight and height. In: American journal of diseases of children (1960), Jg. 146, H. 1, S. 40–45.Klaus, G.; Paschen, C.; Wuster, C.; Kovacs, G. T.; Barden, J.; Mehls, O.; Scharer, K. (1998): Weight- /height-related bone mineral density is not reduced after renal transplantation.
- Penido, Maria-Goretti Moreira Guimarães; Lima, Eleonora Moreira; Marino, Viviane Santuari Parizotto; Tupinambá, Ana-Luiza Fialho; França, Anderson; Souto, Marcelo Ferraz Oliveira (2003): Bone alterations in children with idiopathic hypercalciuria at the time of diagnosis. In: Pediatric nephrology (Berlin, Germany), Jg. 18, H. 2, S. 133–139.
- Hesse, V. et al. (2001): Perzentile für den Body-mass-Index für das Kindes-und Jugendalter unter Heranziehung verschiedener deutscher Stichproben. In: Monatsschrift Kinderheilkunde, Jg. 149, H. 8, S. 807–818.
- Pietschmann, F.; Breslau, N. A.; Pak, C. Y. (1992): Reduced vertebral bone density in hypercalciuric nephrolithiasis. In: Journal of bone and mineral research : the official journal of the American Society for Bone and Mineral Research, Jg. 7, H. 12, S. 1383–1388.
- Spadaro, J. A.; Werner, F. W.; Brenner, R. A.; Fortino, M. D.; Fay, L. A.; Edwards, W. T. (1994): Cortical and trabecular bone contribute strength to the osteopenic distal radius. In: Journal of orthopaedic research : official publication of the Orthopaedic Research Society, Jg. 12, H. 2, S. 211–218.
- Kurl, S.; Heinonen, K.; Lansimies, E.; Launiala, K. (1998): Determinants of bone mineral density in prematurely born children aged 6-7 years. In: Acta paediatrica, Jg. 87, H. 6, S. 650–653.
- Ke, Hua Zhu; Crawford, D. Todd; Qi, Hong; Simmons, Hollis A.; Owen, Thomas A.; Paralkar, Vishwas M. et al. (2006): A nonprostanoid EP4 receptor selective prostaglandin E 2 agonist restores bone mass and strength in aged, ovariectomized rats. In: Journal of bone and mineral research : the official journal of the American Society for Bone and Mineral Research, Jg. 21, H. 4, S. 565–575.
- Tothill, P.; Hannan, W. J.; Cowen, S.; Freeman, C. P. (1997): Anomalies in the measurement of changes in total-body bone mineral by dual-energy X-ray absorptiometry during weight change. In: J Bone Miner Res, Jg. 12, H. 11, S. 1908–1921.
- Rüth, Eva-Maria; Weber, Lutz T.; Schönau, Eckhard; Wunsch, Rainer; Seibel, Markus J.; Feneberg, Reinhard et al. (2004): Analysis of the functional muscle- bone unit of the forearm in pediatric renal transplant recipients. In: Kidney international, Jg. 66, H. 4, S. 1694–1706.
- Williams, W. J.; Shoemaker, L. R.; Schurman, S. J.; Welch, T. R.; Bergstrom, W. H. (1999): Conjunctive effects of fibroblast growth factor and glycosaminoglycan on bone metabolism in neonatal bartter syndrome. In: Pediatric research, Jg. 45, H. 5 Pt 1, S. 726–732.
- Yoshida, Keiji; Oida, Hiroji; Kobayashi, Takuya; Maruyama, Takayuki; Tanaka, Masaharu; Katayama, Teruaki et al. (2002): Stimulation of bone formation and prevention of bone loss by prostaglandin E EP4 receptor activation. In: Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, Jg. 99, H. 7, S. 4580–4585.
- Zerwekh, Joseph E. (2008): Bone disease and idiopathic hypercalciuria. In: Seminars in nephrology, Jg. 28, H. 2, S. 133–142.
- Jee, W. S.; Frost, H. M. (1992): Skeletal adaptations during growth. In: Triangle, Jg. 31, H. 2/3, S. 77–88.
- Msall, M E; Buck, G M; Rogers, B T; Merke, D; Catanzaro, N L; Zorn, W A (1991): Risk factors for major neurodevelopmental impairments and need for special education resources in extremely premature infants. In: The Journal of pediatrics, Jg. 119, H. 4, S. 606–614.
- Vezzoli, Giuseppe; Rubinacci, Alessandro; Bianchin, Cristiana; Arcidiacono, Teresa; Giambona, Salvatore; Mignogna, Giovanna et al. (2003): Intestinal calcium absorption is associated with bone mass in stone-forming women with idiopathic hypercalciuria. In: American journal of kidney diseases : the official journal of the National Kidney Foundation, Jg. 42, H. 6, S. 1177–1183.
- Leonard, M. B.; Shults, J.; Elliott, D. M.; Stallings, V. A.; Zemel, B. S. (2004): Interpretation of whole body dual energy X-ray absorptiometry measures in children: comparison with peripheral quantitative computed tomography. In: Bone, Jg. 34, H. 6, S. 1044–1052.
- Nelson, D. A.; Koo, W. W. (1999): Interpretation of absorptiometric bone mass measurements in the growing skeleton: issues and limitations. In: Calcified tissue international, Jg. 65, H. 1, S. 1–3.
- Njeh, C. F.; Fuerst, T.; Hans, D.; Blake, G. M.; Genant, H. K. (1999): Radiation exposure in bone mineral density assessment. In: Appl Radiat Isot, Jg. 50, H. 1, S. 215–236.