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Titel:Interferenz eines homogenen Tests für LDL-Cholesterin durch Lipoprotein-X
Autor:Giehl, Nina Caprice
Weitere Beteiligte: Wahl, H. G. (Dr. Dr.)
Veröffentlicht:2012
URI:https://archiv.ub.uni-marburg.de/diss/z2012/0890
URN: urn:nbn:de:hebis:04-z2012-08908
DOI: https://doi.org/10.17192/z2012.0890
DDC:500 Naturwissenschaften
Titel (trans.):Interference in a homogeneous assay for low-densitylipoprotein cholesterol by lipoprotein X
Publikationsdatum:2012-11-16
Lizenz:https://rightsstatements.org/vocab/InC-NC/1.0/

Dokument

Schlagwörter:
Interferenz, Test, Cholestase, Cholesterin, Interferenz, Low-density-Lipoproteine, Cholesterol, Homogener Assay, Lipoprotein-X, Lipoprotein-X, Cholestasis, Homogener Assay

Zusammenfassung:
Automatisierte homogene Systeme stehen erst seit wenigen Jahren zur Verfügung. Mögliche Interferenzen mit den Test-Reagenzien bei bestimmten pathologischen Erkrankungen sind bislang nicht hinreichend untersucht. In der täglichen Laborroutine des Zentrallabors des Universitätsklinikums Giessen und Marburg, Standort Marburg, wurden unerklärbar niedrige LDL-Werte mit einem 2. Generations-LDL-C Test (Roche) von Patienten mit cholestatischer Stoffwechsellage gemessen. Es ergaben sich zum Teil Differenzen bis zu 160 mg/dl zwischen der Summe der Lipoproteinfraktionen und dem Gesamtcholesterin. Durch den Zusammenhang von Cholestase und metabolischer Stoffwechselstörung wurden im Plasma Gesamtcholesterin, HDL-Cholesterin, LDL-Cholesterin, Gesamtbilirubin, Triglyceride, Gallensäuren und atypischem Lipoprotein-X untersucht. Weiterhin wurde der Effekt von zugegebenen Gallensalzen zu Proben ohne Störung des Lipoproteinprofiles erforscht. Die Ergebnisse der oben genannten Faktoren wurden in Relation zum Bias zwischen LDL-C Test und Ultrazentrifugation als Referenzmethode gesetzt und ein Vergleich zu einem zweiten homogenen Test eines anderen Herstellers gezogen. In Gegenüberstellung mit einem LDLD Test (Synchron LX20 analyser, Beckman Coulter, Fullerton – Californien) war der LDL-C Test (Hitachi 917 analyser, Roche Diagnostics GmbH, Mannheim - Germany) negativ gestört (Median-Bias -24.45 mg/dl). Im Vergleich mit der sequenziellen Dichte-Ultrazentrifugation lag der Median-Bias bei -33.04 mg/dl. Die Ergebnisse von Proben mit unauffälligem Lipoproteinprofil zeigten keinen Bias im Vergleich mit einem anderen Test oder der Ultrazentrifugation. Es zeigte sich, dass der Bias des LDL-C Tests nicht mit Triglycerid- oder Gallensalzkonzentrationen assoziiert war. Er korrelierte jedoch schwach mit ansteigender Bilirubin- und stark mit ansteigender Lp-X-Konzentration. Die Studie kommt zu dem Ergebnis, dass unter cholestatischen Stoffwechselbedingungen der LDL-C Test (Roche) von dem atypischen Lipoprotein-X beeinflusst werden kann. In diesem Fall sollte die Bestimmung durch andere Methoden erfolgen.

Bibliographie / References

  1. Kamstrup PR, TybjaergHansen A, Steffensen R, Nordestgaard BG. Genetically elevated lipoprotein (a) and increased risk of myocardial infarction. JAMA 2009; 301:2331-2339.
  2. Koga S, Miyata Y, Ibayashi H. Plasma lipoproteins and apoproteins in primary biliary cirrhosis. Hepatology 1985; 5: 286-292.
  3. Talafant E, Továrek J. Turbidimetric determination of lipoprotein-X in serum. Clin Chim Acta. 1979; 96:261-264.
  4. Siekmeier R, März W, Gross W. Precipitation of LDL with sulfated polyanions: three methods compared. Clin Chem Acta 1988; 177:221- 231. 80. Statistisches Bundesamt, Wiesbaden 2010. Gesundheit, Todesursachen in Deutschland 2009, Seite 3.
  5. Severe hypercholesterolemia mediated by lipoprotein X in patients with chronic graft-versus-host disease of the liver. Bone Marrow Transplantation 2005; 35:85–89.
  6. Kostner GM, Laggner P, Prexl HJ, Holasek A. Investigation of the abnormal low-density lipoproteins occuring in patients with obstructive jaundice. Biochem J 1976; 157:401-407.
  7. Switzer S. Plasma lipoproteins in liver disease. I. Immunologically distinct low-density lipoproteins in patients with biliary obstruction. J Clin Invest 1967; 46:1855-1866.
  8. Seidel D, Alaupovic P, Furman RH, McConathy WJ. A lipoprotein characterizing obstructive jaundice. II. Isolation and partial characterization of the protein moieties of low density lipoproteins. J Clin Invest 1970; 49:2396-2407.
  9. Manzato E, Fellin R, Baggio G, Walch S, Neubeck W, Seidel D. Formation of lipoprotein-X. It's relationship to bile compounds. J Clin Invest 1976; 57:1248-1260.
  10. Wieland H, Meissner-Heins H, Heins C, Seidel D. Die Bedeutung des Lipoprotein-X-Cholesterins in der Differentialdiagnostik der Cholestase. Klin Wochenschr 1982; 60:343–348.
  11. Sabesin SM, Weidman SW. abnormalities in primary biliary cirrhosis: information concerning control of plasma high density lipoprotein levels. Gastroenterology 1985; 89:1426-1429.
  12. Passing H, Bablok W. A new biometrical procedure for testing the equality of measurements from two different analytical methods. Application of linear regression procedures for method comparison studies in clinical chemistry, Part I. J Clin Chem Clin Biochem 1983; 21(11):709-720.
  13. Zhu X, Herzenberg AM, Eskandarian M, Maguire GF, Scholey JW, Connelly PW, Ng DS. A novel in vivo lecithin-cholesterol acyltransferase (LCAT)-deficient mouse expressing predominantly LpX is associated with spontaneous glomerulopathy. Am J Pathol 2004; 165:1269-1278.
  14. Steinberg D, Parthasarathy S, Carew TE, Khoo JC, Witztum JL. Beyond cholesterol: modifications of low-density lipoprotein that increase its atherogenicity. N Engl J Med 1989; 320:915-924.
  15. Shirai K, Nema T, Hiroh Y, Itoh Y, Miyashita Y, Watanabe H. Clinical efficacy of the direct assay method using polymers for serum high density lipoprotein cholesterol. J Clin Lab Anal 1998; 11:82–86.
  16. Trinder P. Determination of glucose in blood using glucose oxidase with an alternative oxygen acceptor. Ann Clin Biochem 1969; 6:24-27.
  17. Warnick GR, Benderson J, Albers JJ. Dextran sulfate-Mg 2+ precipitation procedure for quantitation of high density-lipoprotein cholesterol. Clin Chem 1982; 28:1379-1388.
  18. Usui S, Kakuuchi H, Okamoto M, Mizukami Y, Okazaki M. Differential reactivity of two homogeneous LDL-cholesterol methods to LDL and VLDL subfractions, as demonstrated by ultracentrifugation and HPLC.
  19. Mashige F, Tanaka N, Maki A, Kamei S, Yamanaka M. Direkt spectrophotometry of total bile acids in serum. Clin Chem 1981; 27:1352-1356. 55.
  20. Ragland BD, Konrad RJ, Chaffin C, Robinson CA, Hardy RW. Evaluation of a homogeneous direct LDL-cholesterol Test in diabetic patients: effect of glycemic control. Clin Chem 2000; 46:1848-1851.
  21. Linsel-Nitschke P, Heeren J, Aherrahrou Z, Bruse P, Gieger C, Illig T, Prokisch H, Heim K, Doering A, Peters A, Meitinger T, Wichmann H.E, Hinney A, Reinehr T, Roth C, Orthlepp J.R, Soufi M, Sattler A.M, Schaefer J, Stark K, Hengstenberg C, Schaefer A, Schreiber S, Kronenberg F, Samani N.J, Schunkert H, Erdmann J. Genetik variation at chromosome 1p13.3 affects sortilin mRNA expression, cellular LDL- uptake and serum LDL levels which translates to the risk of coronary artery disease. Atherosclerosis. 2010; 208:183-189.
  22. Roche Diagnostics, cobas®. HDL-C plus 3rd generation, HDL- Cholesterin. Informationsblatt 04713796001 V4. 2010-06.
  23. Kroll MH, Elin RJ. Interference with Clinical Laboratory Analyses. Clin Chem 1994; 40:1996-2005.
  24. Kostner GM, Scharnagl H, Kostner K, März W. Kap 1: Stoffwechsel der Lipoproteine. Aus: Schwandt P, Parhofer K (Hrsg.), Handbuch der Fettstoffwechselstörungen. Schattauer Verlag, ISBN 3794523709. 2006. 3. Auflage. Seite 4-10.
  25. Roche Diagnostics, cobas®. LDL-C plus 2nd generation, LDL- Cholesterin. Informationsblatt 03039404001 V7. 2008-05.
  26. Kraft HG, Utermann G. Kap. 4.4: Lipoprotein(a). Aus: Schwandt P, Parhofer K (Hrsg.), Handbuch der Fettstoffwechselstörungen.
  27. Jahn CE, Schaefer EJ, Taam LA, Hoofnagle JH, Lindgren FT, Albers JJ, Jones EA, Brewer HB Jr. Lipoprotein abnormalities in primary biliary cirrhosis. Association with hepatic lipase inhibition as well as altered cholesterol esterification. Gastroenterology 1985; 89:1266-1278.
  28. The Lp-PLA2 Studies Collaboration. Lipoprotein-associated phospholipase A2 and risk of coronary disease, stroke, and mortality: collaborative analysis of 32 prospective studies. Lancet 2010; 375: 1536.
  29. Rifai N, Warnick GH, McNamara JR, Belcher JD, Grinstead GF, Frantz ID. Measurement of low-density-lipoprotein cholesterol in serum: a status report. Clin Chem 1992; 38:150-160.
  30. Wahlefeld AW, Herz G, Bernt E. Modification of the Malloy-Evelyn method for a simple, reliable determination of total bilirubin in serum. Scand J Clin Lab Invest 1972; 29:11-12.
  31. Kuhlmann U, Walb D. Nephrologie: Pathophysiologie-Klinik- Nierenersatzverfahren. Georg Thieme Verlag 2008,Kap 4;194.
  32. Selection, validation, standardization, and performance of a designated comparison method for HDL-cholesterol for use in the Cholesterol Reference Method Laboratory Network. Clin Chem 1999; 45:1803- 1812.
  33. Siedel J, Schmuck R, Staepels et al Long-term stable liquid ready-to- use monoreagent for the enzymatic assay of serum or plasma triglycerides (GPO-PAP method). AACC Meeting Abstract 34. Clin Chem 1993; 39:1127.
  34. Seidel D. Studien zur Charakterisierung und zum Stoffwechsel des Lipoprotein-X (LP-X), des abnormen Lipoproteins der Cholestase.
  35. Ross R, Glomset JA. The pathogenesis of atherosclerosis. N Engl J Med 1976; 295:369-377, 420-425.
  36. Schäfer JR, Hufnagel B, Maisch B, Krieglstein J. Warum trifft der Herzinfarkt immer das Herz? Marburger Hypothese zur Pathogenese der Atherosklerose. Herz. Urban& Vogel 2010. Vol 35, 3:192-197.
  37. Seidel D, Greten H, Geisen HP, Wengeler H, Wieland H. Further aspects on the characterization of high and very low density lipoproteins in patients with liver disease. Eur J Clin Invest 1972; 2:359-364.
  38. Roeschlau P, Bernt E, Gruber W. Enymatische Bestimmung des Gesamtcholesterins im Serum. Z Klin Chem Klin Biochem 1974;12:226. 66.
  39. Nauck M, Rifai N. Analytical performance and clinical efficacy of three routine procedures for LDL cholesterol measurement compared with the ultracentrifugation -dextran sulfate-Mg 2+ method. Clin Chim Acta 2000; 294:77-92.


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