VAP-Proteine sind wesentliche Bestandteile nativer HCN2-Kanalkomplexe und regulieren die Funktion deskardialen If -Schrittmacherstroms
VAP proteins are essential components of native HCN2 channel complexes and are regulating the function of the cardiac If pacemaker current
Nicole
Silbernagel
VAP-Proteine
HCN
VAP proteins, bradycardia
Natural sciences + mathematics
Naturwissenschaften
patch clamp
ion channel
Patch Clamp
HCN-Kanäle erfüllen die Schrittmacherfunktion in erregbaren Zellen des Herzmuskelgewebes und in vielen Neuronen des zentralen Nervensystems. Sie kontrollieren die Feuerrate der Neurone und somit die Frequenz der Aktionspotentiale.Sie haben die Eigenschaft während einer Hyperpolarisation der Membran zu aktivieren und so diese zu depolarisieren. In dieser Arbeit konnte gezeigt werden, dass das VAPB-Protein ein endogener Interaktionspartner des HCN2-Kanals ist und einen modulatorischen Effekt auf die Herzfrequenz, sowie die neuronale Distribution hat. Das VAPB-Protein hat einen zeitunabhängigen, jedoch konzentrationsabhängigen Einfluss auf die Stromamplitude. Das Öffnungsverhalten, sowie die Aktivierungskinetik bleiben hierbei unbeeinflusst. Zusammengefasst sprechen die Ergebnisse dieser Arbeit dafür, dass das VAPB-Protein einen „Trafficking“-Effekt auf das HCN2-Protein hat, das heißt einen Einfluss auf dessen zytosolischen Transport an die Membran. „Patch-Clamp“-Experimente der spontan aktiven Herzmuskelzelllinie HL-1 zeigten unter „Knock-Down“ Bedingungen mittels shVAPB eine verlängerte diastolische Depolarisation mit der Folge einer gesteigerten Aktionspotentialbreite (APD50). In vivo Experimente mit VAPB-„Knock-Out“-Mäusen bestätigten den Einfluss des VAPB-Proteins auf die Herzfrequenz.
Philipps-Universität Marburg
Marburg
Deutschhausstraße 9, 35037 Marburg
Niels
Decher
Prof. Dr.
2016
2016-07-27
2017-09-14
2017-09-14
Text
doctoralThesis
urn:nbn:de:hebis:04-z2016-05705
ger
thesis.doctoral
Philipps-Universität Marburg
Marburg
1
https://archiv.ub.uni-marburg.de/diss/z2016/0570/pdf/dsn.pdf
10.17192/z2016.0570
https://archiv.ub.uni-marburg.de/diss/z2016/0570
https://rightsstatements.org/vocab/InC/1.0/