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Dysregulation renaler Salztransporter in mit Gentamicin behandelten Ratten
Ziel dieser Arbeit war es die zugrunde liegenden molekularen Mechanismen für den renalen Verlust von Na+, K+, Ca2+ und Mg2+ in mit Gentamicin (GM) behandelten Ratten zu untersuchen. In zwei Tiermodellen injizierten wir männlichen Wistar Ratten GM (40 bzw. 80 mg/kg/d über 7 Tage; GM-40 bzw. GM-80). W...
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| 1. Verfasser: | |
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| Beteiligte: | |
| Format: | Dissertation |
| Sprache: | Deutsch |
| Veröffentlicht: |
Philipps-Universität Marburg
2012
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| Schlagworte: | |
| Online Zugang: | PDF-Volltext |
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| Zusammenfassung: | Ziel dieser Arbeit war es die zugrunde liegenden molekularen Mechanismen für den renalen Verlust von Na+, K+, Ca2+ und Mg2+ in mit Gentamicin (GM) behandelten Ratten zu untersuchen. In zwei Tiermodellen injizierten wir männlichen Wistar Ratten GM (40 bzw. 80 mg/kg/d über 7 Tage; GM-40 bzw. GM-80). Wir untersuchten die Expression von NHE3, Na-K-ATPase, NKCC2, ROMK, NCC, α-, β-, γ-ENaC und des CaSR in der Niere durch Western Blot-Analysen und Immunhistochemie.
Sowohl in GM-40 als auch in GM-80 war die fraktionelle Exkretion von Na+, K+, Ca2+ und Mg2+ im Urin erhöht. Die Konzentration des Urins war im Gegensatz dazu vermindert. Im Nierenkortex zusammengenommen mit dem äußeren Streifen des äußeren Nierenmarks (Kortex) des ersten Tiermodells (GM-80) war die Proteinexpression von NHE3, Na-Ka-ATPase und NKCC2 vermindert, die Expression von NCC unverändert und die von CaSR im Vergleich zu den Kontrollen gesteigert. Im inneren Streifen des äußeren Nierenmarks (ISOM) war bei GM-80 die Expression von NKCC2 und Na-K-ATPase herabgesetzt, CaSR war hochreguliert und die Expression von NHE3 und ROMK unverändert. Im zweiten Tiermodell (GM-40) war die Proteinexpression von NKCC2 im Kortex und ISOM vermindert. Unverändert war die Expression von NHE3, Na-K-ATPase, CaSR, ROMK und NCC sowohl im Kortex als auch ISOM.
Die Immunhistochemie bestätigte die verminderte Expression von NKCC2 im dicken aufsteigenden Teil der Henle-Schleife (TAL) in beiden Tiermodellen, GM-80 und GM-40. Die Western Blot-Analysen und die Immunhistochemie zeigten eine gesteigerte Expression von
α-, β-, γ-ENaC im Kortex bei GM-80, aber nicht bei GM-40. |
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| DOI: | 10.17192/z2012.0269 |