Expression der mRNA von Lysyl Oxidase und Lysyl Oxidase Like 2 in Plattenepithelkarzinomen des oberen Aerodigestivtraktes

Die Menge an Lysyl Oxidase (LOX)- und Lysyl Oxidase Like 2 (LOXL2)-mRNA in Zelllinien und Gewebebiopsien aus Plattenepithelkarzinomen des oberen Aerodigestivtraktes (HNSCC) wurde mittels Reverse Transkriptase Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR) untersucht. Die mRNA-Level von LOX in HNSCC-Zellen...

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1. Verfasser: Wege-Rost, Tobias
Beteiligte: Mandic, Robert (Dr.) (BetreuerIn (Doktorarbeit))
Format: Dissertation
Sprache:Deutsch
Veröffentlicht: Philipps-Universität Marburg 2009
Hals- Nasen- und Ohrenheilkunde
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topic Lysin-Oxidase
Upper Aerodigestiv Tract
Medizin, Gesundheit
Plattenepithelcarcinom
Lysyl Oxidase
mRNA-Expression
Lysyl Oxidase Like 2
Lysyl Oxidase
Oberer Aerodigestivtrakt
mRNA-Expression
Lysyl Oxidase Like 2
Head and Neck
Squamous Cell Carcinoma
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Lysyl Oxidase
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Oberer Aerodigestivtrakt
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Head and Neck
Squamous Cell Carcinoma
Expression der mRNA von Lysyl Oxidase und Lysyl Oxidase Like 2 in Plattenepithelkarzinomen des oberen Aerodigestivtraktes
As the cancer-related functions of both, Lysyl Oxidase (LOX) and Lysyl Oxidase Like 2 (LOXL2), have not yet been investigated in squamous cell carcinoma of the head and neck (HNSCC), the mRNA levels of LOX and LOXL2, respectively, in malignantly transformed cell lines and malignant tissue samples of different graded and staged HNSCC were examined by reverse transcription – polymerase chain reaction (RT-PCR). In this study we showed that the LOX-mRNA level in both cell lines and tissues of HNSCC was markedly reduced as opposed to benign keratinocyte cell lines and mucosal tissue samples of the upper aerodigestive tract. Similar results were shown for LOXL2-mRNA levels in cell lines, whereas no reduction of LOXL2-mRNA levels was found in the malignantly transformed tissues. These findings support the presumption of LOX being involved in tumor suppressive processes and of also LOXL2 playing a role in malignant transformation. Herewith the possible role of LOX and LOXL2 in tumor suppression might be shown in HNSCC for the first time, whereas the tumor suppressive function of LOX seems to be higher compared to the one of LOXL2. Thus, LOXL2 might share some functions of LOX, without being able to completely substitute LOX. Progressive loss or specific patterns of LOX and LOXL2 expression in biopsy material may be of prognostic significance for patients with HNSCC. Both LOX genes should be considered as potential tumor-suppressor genes or at least components of a tumor suppressor pathway for HNSCC and, therefore, as a target for further molecular therapeutic concepts.
Wege-Rost, Tobias
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contents As the cancer-related functions of both, Lysyl Oxidase (LOX) and Lysyl Oxidase Like 2 (LOXL2), have not yet been investigated in squamous cell carcinoma of the head and neck (HNSCC), the mRNA levels of LOX and LOXL2, respectively, in malignantly transformed cell lines and malignant tissue samples of different graded and staged HNSCC were examined by reverse transcription – polymerase chain reaction (RT-PCR). In this study we showed that the LOX-mRNA level in both cell lines and tissues of HNSCC was markedly reduced as opposed to benign keratinocyte cell lines and mucosal tissue samples of the upper aerodigestive tract. Similar results were shown for LOXL2-mRNA levels in cell lines, whereas no reduction of LOXL2-mRNA levels was found in the malignantly transformed tissues. These findings support the presumption of LOX being involved in tumor suppressive processes and of also LOXL2 playing a role in malignant transformation. Herewith the possible role of LOX and LOXL2 in tumor suppression might be shown in HNSCC for the first time, whereas the tumor suppressive function of LOX seems to be higher compared to the one of LOXL2. Thus, LOXL2 might share some functions of LOX, without being able to completely substitute LOX. Progressive loss or specific patterns of LOX and LOXL2 expression in biopsy material may be of prognostic significance for patients with HNSCC. Both LOX genes should be considered as potential tumor-suppressor genes or at least components of a tumor suppressor pathway for HNSCC and, therefore, as a target for further molecular therapeutic concepts.
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description Die Menge an Lysyl Oxidase (LOX)- und Lysyl Oxidase Like 2 (LOXL2)-mRNA in Zelllinien und Gewebebiopsien aus Plattenepithelkarzinomen des oberen Aerodigestivtraktes (HNSCC) wurde mittels Reverse Transkriptase Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR) untersucht. Die mRNA-Level von LOX in HNSCC-Zellen und -Geweben zeigten sich im Vergleich zu normalen Kontrollen reduziert. Weiterhin war eine Verminderung von LOXL2-mRNA in Karzinom-Zellen nachweisbar. In den untersuchten HNSCC-Gewebeproben hingegen war die Menge an LOXL2-mRNA kaum geringer als in den entsprechenden normalen Referenzproben. Die erzielten Ergebnisse unterstützen daher den schon in früheren Studien vermuteten tumorsuppressiven Charakter von LOX und LOXL2. Damit wird eine mögliche Tumorsuppressor-Funktion oder auch eine „Anti-Tumor-Funktion“ von LOX und LOXL2 zum ersten Mal auch bei HNSCC-Tumoren aufgezeigt. Eine Invasivitäts-fördernde Funktion von LOX und LOXL2 konnte für HNSCC nicht gezeigt werden. LOX und LOXL2 könnten mögliche Kandidatengene darstellen, deren jeweiliger Expressionsgrad bzw. spezifische Expressionsmuster eventuell auch in Kombination mit dem Expressionsmuster anderer LOXLs von diagnostischer, prognostischer oder auch therapeutischer Bedeutung für Patienten mit HNSCC-Tumoren sein könnten. Beide Gene, LOX und LOXL2, sollten als potentielle Tumorsuppressor-Gene oder zumindest als Komponenten eines tumorsuppressiven Stoffwechselweges bei HNSCC-Tumoren angesehen werden und könnten möglicherweise als Angriffspunkt für neue molekulartherapeutische Konzepte dienen.
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