Nachweis von Transforming growth factor (TGF)-beta 2 und TGF-beta 2 Rezeptor beim humanen Prostata-Karzinom

TGF≤2 ist ein Zytokin, das an den Serin-Threonin-Kinase-Rezeptor Typ II entweder niedrig-affin direkt oder hoch-affin mittels Präsentation durch den TGF≤-Rezeptor Typ III bindet. Durch diese Bindung aktiviert und rekrutiert der TGF≤-Rezeptor Typ II den TGF≤-Rezeptor Typ I und transphosphoryliert die...

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Bibliographische Detailangaben
1. Verfasser: Schmitt, Christina
Beteiligte: Konrad, Lutz (Dr.) (BetreuerIn (Doktorarbeit))
Format: Dissertation
Sprache:Deutsch
Veröffentlicht: Philipps-Universität Marburg 2008
Operative Medizin
Schlagworte:
Online Zugang:PDF-Volltext
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Rezeptor Typ II
TGFbeta 2
TGFbeta2
TGFbeta 2
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TGFbeta 2
TGFbeta2
TGFbeta 2
Schmitt, Christina
TGF≤2 is a Zytokin, which binds to the Serin Threonin Kinase receptor type II either low affin directly or high affin by means of presentation by the TGF≤ receptor type III. By this connection activate and recruit the TGF≤ receptor type II the TGF≤ receptor type I and transphosphoryliert these that leads again to the phosphorylation of the receptor-associated Smads. So activated thus TGF≤2 the Smad signal path and promotes the Expression of goal genes in the cell core. In the human prostate gland TGF≤2 restrains cell growth, the Proliferation of the epithelium and promotes or restrains the Apoptose. Since TGF≤2 possesses however normally mainly tumorsupprimierende effects, it is questionable, how it can come under effect of this ligand to a Karzinogenese. Since the TGF≤ receptor is essential type II for the signal transmission, the assumption lies close that here the signal is interrupted. For example a decreased Expression or a mutation of the receptor could lead not Responsivität “the Prostatakarzinomzellen to this „. In this study the TGF≤ receptor type II immune-histochemically at Prostatakarzinomschnitten were angefärbt and evaluated the intensity of the staining with consideration of different tumor parameters. In addition with the help of a ELISAs the serum concentration was measured by TGF≤2 with Prostatakarzinom patients. Also these results were evaluated with consideration of different tumor parameters. The ELISAs and stainings resulted in some trends and/or correlations. Thus the TGF≤2-Serumkonzentration and the protein Expression of the TGF≤ receptor type II rose when, organ-exceeding tumors and infiltration the urethralen Resektionskante spread further. With metastasierten tumors likewise the Expression of the receptor rose, with Fernmetastasen however sank the TGF≤2-Serumkonzentration. The wachstumsinhibierende signal of TGF≤2 is thus not blocked by a sinking Expression of the TGF≤ receptor type II. The missing TGF≤2-Effekt can have however also different causes. For example the signal transmission could be interrupted by means of the Smad signal path. Either proteins could react with Smad2 or Smad 3, so that these no more are not able to pass the signal on or a increased production of the inhibitorischen Smad7 could lead to a large inhibition of the signal transmission. TGF≤2 is by activation of other signal paths and evasion of the Smad signal path even able to work growth-promoting. The rise of the TGF≤2-Serumkonzentration with simultaneous increase of the propagation of the tumor could be thus a possible cause for the increase of the tumor propagation by increase of the Proliferation and lowering of the Apoptose. Since a further TGF≤2-Effekt is the reduction of the cell adhesion and increase of the cell mobility, it could promote thus the aggressiveness and Invasivität of the Prostatakarzinome. Questionable it is only why the TGF≤2-Serumkonzentration sinks with Fernmetastasen. The hypothesis was set up that the trends are tumor dependent for the rise of the concentration of TGF≤2 in the serum with more aggressive and organ-exceeding carcinomas and are the trend to the waste with Prostatakarzinomen with Fernmetastasen the general state of the patient to be perhaps attributed. The worse the general state of the patient became, the more sank everything its serum values. The question, whether one can use the TGF≤2-Serumkonzentration measured by means of ELISA as tumor markers beside the PSA, was answered in the negative. Since the concentrations differ only in very small values, the use of TGF≤2 would suggest many diagnostic errors as tumor markers too. In this study resulted no correlations, however some trends, which are perhaps verified with sensitiveren methods for the regulation by TGF≤2 in the serum, like for example a Immuno PCR, and a larger number of samples and thus TGF≤2 nevertheless still than tumor markers establish could.
Nachweis von Transforming growth factor (TGF)-beta 2 und TGF-beta 2 Rezeptor beim humanen Prostata-Karzinom
description TGF≤2 ist ein Zytokin, das an den Serin-Threonin-Kinase-Rezeptor Typ II entweder niedrig-affin direkt oder hoch-affin mittels Präsentation durch den TGF≤-Rezeptor Typ III bindet. Durch diese Bindung aktiviert und rekrutiert der TGF≤-Rezeptor Typ II den TGF≤-Rezeptor Typ I und transphosphoryliert diesen, was wiederum zur Phosphorylierung der rezeptorassoziierten Smads führt. So aktiviert also TGF≤2 den Smad-Signalweg und fördert im Zellkern die Expression von Zielgenen. In der humanen Prostata hemmt TGF≤2 das Zellwachstum, die Proliferation des Epithels und fördert oder hemmt die Apoptose. Da TGF≤2 jedoch normalerweise hauptsächlich tumorsupprimierende Effekte besitzt, ist es fraglich, wie es unter Einwirkung dieses Liganden zu einer Karzinogenese kommen kann. Da der TGF≤-Rezeptor Typ II essentiell für die Signalübertragung ist, liegt die Vermutung nahe, dass an dieser Stelle das Signal unterbrochen ist. Zum Beispiel könnte eine verminderte Expression oder eine Mutation des Rezeptors zu dieser „nicht-Responsivität“ der Prostatakarzinomzellen führen. In dieser Studie wurden der TGF≤-Rezeptor Typ II immunhistochemisch an Prostatakarzinomschnitten angefärbt und die Intensität der Anfärbung unter Berücksichtigung verschiedener Tumorparameter ausgewertet. Außerdem wurde mit Hilfe eines ELISAs die Serumkonzentration von TGF≤2 bei Prostatakarzinom-Patienten gemessen. Auch diese Ergebnisse wurden unter Berücksichtigung verschiedener Tumorparameter ausgewertet. Die ELISAs und Anfärbungen ergaben einige Trends beziehungsweise Korrelationen. So stiegen die TGF≤2-Serumkonzentration und die Protein-Expression des TGF≤-Rezeptors Typ II bei weiter ausgebreiteten, organüberschreitenden Tumoren und Infiltration der urethralen Resektionskante an. Bei metastasierten Tumoren stieg ebenfalls die Expression des Rezeptors an, bei Fernmetastasen jedoch sank die TGF≤2-Serumkonzentration. Das wachstumsinhibierende Signal von TGF≤2 wird also nicht durch eine sinkende Expression des TGF≤-Rezeptors Typ II blockiert. Der fehlende TGF≤2-Effekt kann jedoch auch andere Ursachen haben. Zum Beispiel könnte die Signalübertragung mittels des Smad-Signalwegs unterbrochen sein. Es könnten entweder Proteine mit Smad2 oder Smad 3 reagieren, so dass diese nicht mehr in der Lage sind, das Signal weiterzugeben, oder eine erhöhte Produktion des inhibitorischen Smad7 könnte zu einer weitgehenden Inhibition der Signalübertragung führen. Durch Aktivierung anderer Signalwege und Umgehung des Smad-Signalweges ist TGF≤2 sogar in der Lage, wachstumsfördernd zu wirken. Der Anstieg der TGF≤2-Serumkonzentration bei gleichzeitiger Zunahme der Ausbreitung des Tumors könnte also eine mögliche Ursache für die Zunahme der Tumorausbreitung durch Steigerung der Proliferation und Senkung der Apoptose sein. Da ein weiterer TGF≤2-Effekt die Herabsetzung der Zelladhäsion und Steigerung der Zellbeweglichkeit ist, könnte es somit die Aggressivität und Invasivität der Prostatakarzinome fördern. Fraglich ist nur, warum die TGF≤2-Serumkonzentration bei Fernmetastasen sinkt. Es wurde die Hypothese aufgestellt, dass die Trends zum Anstieg der Konzentration von TGF≤2 im Serum bei aggressiveren und organüberschreitenden Karzinomen tumorabhängig sind und der Trend zum Abfall bei Prostatakarzinomen mit Fernmetastasen vielleicht dem Allgemeinzustand des Patienten zuzuschreiben ist. Je schlechter der Allgemeinzustand des Patienten wurde, desto mehr sanken alle seine Serumwerte. Die Frage, ob man die mittels ELISA gemessene TGF≤2-Serumkonzentration als Tumormarker neben dem PSA verwenden kann, wurde verneint. Da die Konzentrationen sich nur in sehr geringen Werten unterscheiden, würde die Verwendung von TGF≤2 als Tumormarker zu viele Diagnosefehler erwarten lassen. In dieser Studie ergaben sich zwar keine Korrelationen, jedoch einige Trends, die vielleicht mit sensitiveren Methoden zur Bestimmung von TGF≤2 im Serum, wie zum Beispiel einer Immuno-PCR, und einer größeren Anzahl von Proben verifiziert werden und somit TGF≤2 doch noch als Tumormarker etablieren könnten.
author Schmitt, Christina
publishDate 2008
era_facet 2008
building Medizin
author2 Konrad, Lutz (Dr.)
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institution Operative Medizin
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contents TGF≤2 is a Zytokin, which binds to the Serin Threonin Kinase receptor type II either low affin directly or high affin by means of presentation by the TGF≤ receptor type III. By this connection activate and recruit the TGF≤ receptor type II the TGF≤ receptor type I and transphosphoryliert these that leads again to the phosphorylation of the receptor-associated Smads. So activated thus TGF≤2 the Smad signal path and promotes the Expression of goal genes in the cell core. In the human prostate gland TGF≤2 restrains cell growth, the Proliferation of the epithelium and promotes or restrains the Apoptose. Since TGF≤2 possesses however normally mainly tumorsupprimierende effects, it is questionable, how it can come under effect of this ligand to a Karzinogenese. Since the TGF≤ receptor is essential type II for the signal transmission, the assumption lies close that here the signal is interrupted. For example a decreased Expression or a mutation of the receptor could lead not Responsivität “the Prostatakarzinomzellen to this „. In this study the TGF≤ receptor type II immune-histochemically at Prostatakarzinomschnitten were angefärbt and evaluated the intensity of the staining with consideration of different tumor parameters. In addition with the help of a ELISAs the serum concentration was measured by TGF≤2 with Prostatakarzinom patients. Also these results were evaluated with consideration of different tumor parameters. The ELISAs and stainings resulted in some trends and/or correlations. Thus the TGF≤2-Serumkonzentration and the protein Expression of the TGF≤ receptor type II rose when, organ-exceeding tumors and infiltration the urethralen Resektionskante spread further. With metastasierten tumors likewise the Expression of the receptor rose, with Fernmetastasen however sank the TGF≤2-Serumkonzentration. The wachstumsinhibierende signal of TGF≤2 is thus not blocked by a sinking Expression of the TGF≤ receptor type II. The missing TGF≤2-Effekt can have however also different causes. For example the signal transmission could be interrupted by means of the Smad signal path. Either proteins could react with Smad2 or Smad 3, so that these no more are not able to pass the signal on or a increased production of the inhibitorischen Smad7 could lead to a large inhibition of the signal transmission. TGF≤2 is by activation of other signal paths and evasion of the Smad signal path even able to work growth-promoting. The rise of the TGF≤2-Serumkonzentration with simultaneous increase of the propagation of the tumor could be thus a possible cause for the increase of the tumor propagation by increase of the Proliferation and lowering of the Apoptose. Since a further TGF≤2-Effekt is the reduction of the cell adhesion and increase of the cell mobility, it could promote thus the aggressiveness and Invasivität of the Prostatakarzinome. Questionable it is only why the TGF≤2-Serumkonzentration sinks with Fernmetastasen. The hypothesis was set up that the trends are tumor dependent for the rise of the concentration of TGF≤2 in the serum with more aggressive and organ-exceeding carcinomas and are the trend to the waste with Prostatakarzinomen with Fernmetastasen the general state of the patient to be perhaps attributed. The worse the general state of the patient became, the more sank everything its serum values. The question, whether one can use the TGF≤2-Serumkonzentration measured by means of ELISA as tumor markers beside the PSA, was answered in the negative. Since the concentrations differ only in very small values, the use of TGF≤2 would suggest many diagnostic errors as tumor markers too. In this study resulted no correlations, however some trends, which are perhaps verified with sensitiveren methods for the regulation by TGF≤2 in the serum, like for example a Immuno PCR, and a larger number of samples and thus TGF≤2 nevertheless still than tumor markers establish could.
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Da der TGF≤-Rezeptor Typ II essentiell für die Signalübertragung ist, liegt die Vermutung nahe, dass an dieser Stelle das Signal unterbrochen ist. Zum Beispiel könnte eine verminderte Expression oder eine Mutation des Rezeptors zu dieser „nicht-Responsivität“ der Prostatakarzinomzellen führen. In dieser Studie wurden der TGF≤-Rezeptor Typ II immunhistochemisch an Prostatakarzinomschnitten angefärbt und die Intensität der Anfärbung unter Berücksichtigung verschiedener Tumorparameter ausgewertet. Außerdem wurde mit Hilfe eines ELISAs die Serumkonzentration von TGF≤2 bei Prostatakarzinom-Patienten gemessen. Auch diese Ergebnisse wurden unter Berücksichtigung verschiedener Tumorparameter ausgewertet. Die ELISAs und Anfärbungen ergaben einige Trends beziehungsweise Korrelationen. So stiegen die TGF≤2-Serumkonzentration und die Protein-Expression des TGF≤-Rezeptors Typ II bei weiter ausgebreiteten, organüberschreitenden Tumoren und Infiltration der urethralen Resektionskante an. Bei metastasierten Tumoren stieg ebenfalls die Expression des Rezeptors an, bei Fernmetastasen jedoch sank die TGF≤2-Serumkonzentration. Das wachstumsinhibierende Signal von TGF≤2 wird also nicht durch eine sinkende Expression des TGF≤-Rezeptors Typ II blockiert. Der fehlende TGF≤2-Effekt kann jedoch auch andere Ursachen haben. Zum Beispiel könnte die Signalübertragung mittels des Smad-Signalwegs unterbrochen sein. Es könnten entweder Proteine mit Smad2 oder Smad 3 reagieren, so dass diese nicht mehr in der Lage sind, das Signal weiterzugeben, oder eine erhöhte Produktion des inhibitorischen Smad7 könnte zu einer weitgehenden Inhibition der Signalübertragung führen. Durch Aktivierung anderer Signalwege und Umgehung des Smad-Signalweges ist TGF≤2 sogar in der Lage, wachstumsfördernd zu wirken. Der Anstieg der TGF≤2-Serumkonzentration bei gleichzeitiger Zunahme der Ausbreitung des Tumors könnte also eine mögliche Ursache für die Zunahme der Tumorausbreitung durch Steigerung der Proliferation und Senkung der Apoptose sein. Da ein weiterer TGF≤2-Effekt die Herabsetzung der Zelladhäsion und Steigerung der Zellbeweglichkeit ist, könnte es somit die Aggressivität und Invasivität der Prostatakarzinome fördern. Fraglich ist nur, warum die TGF≤2-Serumkonzentration bei Fernmetastasen sinkt. Es wurde die Hypothese aufgestellt, dass die Trends zum Anstieg der Konzentration von TGF≤2 im Serum bei aggressiveren und organüberschreitenden Karzinomen tumorabhängig sind und der Trend zum Abfall bei Prostatakarzinomen mit Fernmetastasen vielleicht dem Allgemeinzustand des Patienten zuzuschreiben ist. Je schlechter der Allgemeinzustand des Patienten wurde, desto mehr sanken alle seine Serumwerte. Die Frage, ob man die mittels ELISA gemessene TGF≤2-Serumkonzentration als Tumormarker neben dem PSA verwenden kann, wurde verneint. Da die Konzentrationen sich nur in sehr geringen Werten unterscheiden, würde die Verwendung von TGF≤2 als Tumormarker zu viele Diagnosefehler erwarten lassen. In dieser Studie ergaben sich zwar keine Korrelationen, jedoch einige Trends, die vielleicht mit sensitiveren Methoden zur Bestimmung von TGF≤2 im Serum, wie zum Beispiel einer Immuno-PCR, und einer größeren Anzahl von Proben verifiziert werden und somit TGF≤2 doch noch als Tumormarker etablieren könnten. 2008 urn:nbn:de:hebis:04-z2008-06726 2008-09-04 2008-10-08 TGF≤2 is a Zytokin, which binds to the Serin Threonin Kinase receptor type II either low affin directly or high affin by means of presentation by the TGF≤ receptor type III. By this connection activate and recruit the TGF≤ receptor type II the TGF≤ receptor type I and transphosphoryliert these that leads again to the phosphorylation of the receptor-associated Smads. So activated thus TGF≤2 the Smad signal path and promotes the Expression of goal genes in the cell core. In the human prostate gland TGF≤2 restrains cell growth, the Proliferation of the epithelium and promotes or restrains the Apoptose. Since TGF≤2 possesses however normally mainly tumorsupprimierende effects, it is questionable, how it can come under effect of this ligand to a Karzinogenese. Since the TGF≤ receptor is essential type II for the signal transmission, the assumption lies close that here the signal is interrupted. For example a decreased Expression or a mutation of the receptor could lead not Responsivität “the Prostatakarzinomzellen to this „. In this study the TGF≤ receptor type II immune-histochemically at Prostatakarzinomschnitten were angefärbt and evaluated the intensity of the staining with consideration of different tumor parameters. In addition with the help of a ELISAs the serum concentration was measured by TGF≤2 with Prostatakarzinom patients. Also these results were evaluated with consideration of different tumor parameters. The ELISAs and stainings resulted in some trends and/or correlations. Thus the TGF≤2-Serumkonzentration and the protein Expression of the TGF≤ receptor type II rose when, organ-exceeding tumors and infiltration the urethralen Resektionskante spread further. With metastasierten tumors likewise the Expression of the receptor rose, with Fernmetastasen however sank the TGF≤2-Serumkonzentration. The wachstumsinhibierende signal of TGF≤2 is thus not blocked by a sinking Expression of the TGF≤ receptor type II. The missing TGF≤2-Effekt can have however also different causes. For example the signal transmission could be interrupted by means of the Smad signal path. Either proteins could react with Smad2 or Smad 3, so that these no more are not able to pass the signal on or a increased production of the inhibitorischen Smad7 could lead to a large inhibition of the signal transmission. TGF≤2 is by activation of other signal paths and evasion of the Smad signal path even able to work growth-promoting. The rise of the TGF≤2-Serumkonzentration with simultaneous increase of the propagation of the tumor could be thus a possible cause for the increase of the tumor propagation by increase of the Proliferation and lowering of the Apoptose. Since a further TGF≤2-Effekt is the reduction of the cell adhesion and increase of the cell mobility, it could promote thus the aggressiveness and Invasivität of the Prostatakarzinome. Questionable it is only why the TGF≤2-Serumkonzentration sinks with Fernmetastasen. The hypothesis was set up that the trends are tumor dependent for the rise of the concentration of TGF≤2 in the serum with more aggressive and organ-exceeding carcinomas and are the trend to the waste with Prostatakarzinomen with Fernmetastasen the general state of the patient to be perhaps attributed. The worse the general state of the patient became, the more sank everything its serum values. The question, whether one can use the TGF≤2-Serumkonzentration measured by means of ELISA as tumor markers beside the PSA, was answered in the negative. Since the concentrations differ only in very small values, the use of TGF≤2 would suggest many diagnostic errors as tumor markers too. In this study resulted no correlations, however some trends, which are perhaps verified with sensitiveren methods for the regulation by TGF≤2 in the serum, like for example a Immuno PCR, and a larger number of samples and thus TGF≤2 nevertheless still than tumor markers establish could. Nachweis von Transforming growth factor (TGF)-beta 2 und TGF-beta 2 Rezeptor beim humanen Prostata-Karzinom Philipps-Universität Marburg Schmitt, Christina Schmitt Christina ths Dr. Konrad Lutz Konrad, Lutz (Dr.)
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