Hypertensive Ratten mit Antibiotika- und G-CSF Prophylaxe überleben eine abdominelle Sepsis besser als Dahl-Salz-sensitive und normotensive Wistar Ratten in klinik-modellierenden randomisierten Studien (CMRTs)

Risikofaktoren wie z.B. Diabetes mellitus, Unterernährung oder Blutverlust führen zu einer veränderten immunologischen Reaktivität gegenüber Mikroorganismen und zu einer erhöhten Mortalität in der abdominellen Sepsis, sowohl im Tiermodell als auch in der Klinik. Ebenso spielt der Risikofaktor Blutho...

Ausführliche Beschreibung

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1. Verfasser: Tischer, Björn
Beteiligte: Bauhofer, Artur (Dr.) (BetreuerIn (Doktorarbeit))
Format: Dissertation
Sprache:Deutsch
Veröffentlicht: Philipps-Universität Marburg 2005
Operative Medizin
Schlagworte:
Online Zugang:PDF-Volltext
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author2 Bauhofer, Artur (Dr.)
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Hypertension
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Dahl-Ratten
Hypertensive Ratten
Medizin, Gesundheit
Tierstudien
G-CSF
G-CSF
Dahl-rats
Sepsis
CMRT
SHR-Ratten
SHR-rats
Sepsis
Tischer, Björn
Diabetes mellitus, malnutrition or bloodloss are potential riskfactors which lead to an disturbed immunological reaction against mikroorganismen and to an increased mortality in abdominal sepsis not only in trials with rodens but also in clinical reality. More than this, hypertension is proposed as a risk faktor in the pathogenesis of stroke and heart attack and also infections. In this trial a model of primary hypertension with spontaneous hypertensive rats (SHR) and an intermediate model induced by genetic and enviromental factors with Dahl salt sensitive (DS) rats where chosen for analysis of a G-CSF prophylaxis in rats with polymicrobial abdominal sepsis induced by peritoneal contamination an infection with standarized stool inoculum. Clinical complexity and trial conditions were simulated in clinic modelling ranomized trials (CMRTs). Different mortality rates among the groups (SHR, DS, Wistar) were observed. Hypertensive SHR rats showed a significantly lower mortality rate than normotensive Wistar rats, hypertensive DS rats showed a slight tendency of lower mortality rate than Wistar rats. The proinflammatory cytokines IL 1, IL 6 and MIP 2 in organes of lung, liver and spleen were lower in the SHR group compared to wistar rats. The anti-inflammatory cytokine IL-10 was expressed on a higher level in liver in the strain of SHR with infection compared with Wistar rats. This could be a positive influence for the SHR group whereas the lower expression of IL-10 in DS rats a more neative outcome promotes. Studying the protein levels of circulating cytokines no difference has been found between the strains of SHR and Wistar rats post infection. The local expression of cytokine seem to play a more important role than systemic ones. Hypertension itself is not the decisive factor for cytokin expression and surviving of rats with abdominal infections but rather their genetic bakground. An explanation for the higher resistance and better mortality rate of SHR rats against microbial infection and their produced toxins can be found in a distinct reduced local expression of pro-inflammatory cytokines.
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author Tischer, Björn
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contents Diabetes mellitus, malnutrition or bloodloss are potential riskfactors which lead to an disturbed immunological reaction against mikroorganismen and to an increased mortality in abdominal sepsis not only in trials with rodens but also in clinical reality. More than this, hypertension is proposed as a risk faktor in the pathogenesis of stroke and heart attack and also infections. In this trial a model of primary hypertension with spontaneous hypertensive rats (SHR) and an intermediate model induced by genetic and enviromental factors with Dahl salt sensitive (DS) rats where chosen for analysis of a G-CSF prophylaxis in rats with polymicrobial abdominal sepsis induced by peritoneal contamination an infection with standarized stool inoculum. Clinical complexity and trial conditions were simulated in clinic modelling ranomized trials (CMRTs). Different mortality rates among the groups (SHR, DS, Wistar) were observed. Hypertensive SHR rats showed a significantly lower mortality rate than normotensive Wistar rats, hypertensive DS rats showed a slight tendency of lower mortality rate than Wistar rats. The proinflammatory cytokines IL 1, IL 6 and MIP 2 in organes of lung, liver and spleen were lower in the SHR group compared to wistar rats. The anti-inflammatory cytokine IL-10 was expressed on a higher level in liver in the strain of SHR with infection compared with Wistar rats. This could be a positive influence for the SHR group whereas the lower expression of IL-10 in DS rats a more neative outcome promotes. Studying the protein levels of circulating cytokines no difference has been found between the strains of SHR and Wistar rats post infection. The local expression of cytokine seem to play a more important role than systemic ones. Hypertension itself is not the decisive factor for cytokin expression and surviving of rats with abdominal infections but rather their genetic bakground. An explanation for the higher resistance and better mortality rate of SHR rats against microbial infection and their produced toxins can be found in a distinct reduced local expression of pro-inflammatory cytokines.
first_indexed 2006-03-13T00:00:00Z
institution Operative Medizin
publishDate 2005
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format Dissertation
language German
description Risikofaktoren wie z.B. Diabetes mellitus, Unterernährung oder Blutverlust führen zu einer veränderten immunologischen Reaktivität gegenüber Mikroorganismen und zu einer erhöhten Mortalität in der abdominellen Sepsis, sowohl im Tiermodell als auch in der Klinik. Ebenso spielt der Risikofaktor Bluthochdruck in der Medizin nicht nur eine Rolle in der Pathogenese des Schlaganfalls und des Herzinfarktes, sondern auch bei Infektionen. In Klinik modulierenden, randomisierten Studien am Modell der fäkalen, abdominellen Peritonitis konnte beobachtet werden, dass es abhängig vom untersuchten Rattenstamm (Wistar, Spontanen Hypertensiven (SHR) Ratten, Dahl Salz-sensitven (DS) Ratten) zu verschiedenen Mortalitätsraten unter Antibiotika- und G-CSF Prophylaxe kommt. Obwohl die beiden Rattenstämme, SHR und DS Ratten, beide einen nachweislich erhöhten Blutdruck zeigten, war der Überlebensverlauf unterschiedlich. Die SHR Ratten hatten eine wesentlich geringere Mortalitätsrate, während das Überleben der DS Ratten tendenziell vermindert war. Dabei wurde bei dem SHR Stamm, im Vergleich zu den Wistar Ratten, eine deutlich geringere, lokale Expression der mRNA, der proinflammatorischen Zytokine IL 1, IL 6 und MIP 2 in den Organen der Lunge, der Leber und der Milz gefunden. Die erhöhte Expression des antiinflammatorischen Zytokins IL 10 nach einer Infektion in der Leber kann für die SHR Ratten einen günstigen Einfluss haben, während die geringere Produktion sich bei den DS Ratten eher ungünstig auswirkt. Auf Proteinebene im Plasma konnte dagegen bei der SHR Gruppe im Vergleich zu Wistar Ratten kein Unterschied bei den Zytokinen nach einer Infektion beobachtet werden. Die lokale Zytokinfreisetzung scheint daher von größerer Bedeutung zu sein als die systemische. Die Hypertension per se ist nicht entscheidend für das Überleben der Tiere und die Zytokinexpression, sondern vielmehr ihr genetischer Hintergrund. Eine Erklärungsmöglichkeit für die erhöhte Resistenz der SHR Ratten gegenüber Mikroorganismen und ihren Toxinen einhergehend mit einer erhöhten Überlebensrate konnte in der deutlichen Verringerung der lokalen Freisetzung von proinflammatorischen Zytokinen auf mRNA Ebene gefunden werden.
publisher Philipps-Universität Marburg
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