Publikationsserver
Synthese S/N-funktionalisierter Dipeptide als Hemmstoffe von Zinkendoproteasen
Eine Reihe potentieller neuer Hemmstoffe der Zinkendoproteasen Thermolysin (TLN) und der Matrixmetalloproteasen (MMPŽs) wurden entwickelt. Einem Substrat-basierten Ansatz folgend wurde ein Dipeptid als Grundgerüst eingesetzt, das mit funktionellen Gruppen verknüpft wurde, die Zink-bindende Eigenscha...
Gespeichert in:
| 1. Verfasser: | |
|---|---|
| Beteiligte: | |
| Format: | Dissertation |
| Sprache: | Deutsch |
| Veröffentlicht: |
Philipps-Universität Marburg
2004
|
| Schlagworte: | |
| Online Zugang: | PDF-Volltext |
| Tags: |
Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
|
| Zusammenfassung: | Eine Reihe potentieller neuer Hemmstoffe der Zinkendoproteasen Thermolysin (TLN) und der Matrixmetalloproteasen (MMPŽs) wurden entwickelt. Einem Substrat-basierten Ansatz folgend wurde ein Dipeptid als Grundgerüst eingesetzt, das mit funktionellen Gruppen verknüpft wurde, die Zink-bindende Eigenschaften erwarten ließen. Diese basierten vorzugsweise auf bisher nicht untersuchten S-/N-funktionellen Strukturen. Als Dipeptid-Grundgerüst dienten vorzugsweise Leu-Phe und Leu-Trp.
Als potentielle Zink-bindende Gruppen wurden neben Hydroxamsäure, Carbonsäure und Thiol, Sulfonamide, Sulfinamide, Sulfinylharnstoffe, Sulfonylharnstoffe, Sulfonimidoylharnstoffe, Sulfodiimide, sowie die Sulfoximidocarbonylgruppe, Sulfodiimidocarbonylgruppe und die N-Sulfamoylgruppe verwendet. Die Umsetzung von verschiedenen Aminosäureestern und Dipeptiden mit
Diphenyl-N-sulfamoyl-iminocarbonat führte zur Einführung der N-Sulfamoyliminophenoxymethylgruppe die weiter zur N-Sulfamoylcarbamimidoylgruppe umgesetzt wurde. Die Reaktion der Dipeptide mit N-Cyaniminokohlensäurediphenylester führte zu Cyaniminophenoxymethyl-N-substituierten Dipeptiden, die weiter zum 3-Amino-1,2,4-triazol, 3-Amino-1-methyl-1,2,4-triazol und 5-Amino-1-oxa-2,4-diazol cyclisiert werden konnten.
Die Hydroxamsäure, Carbonsäure, das Thiol, die N-Tosyl-Dipetide, die Sulfinylharnstoffe und das 3-Amino-1,2,4-triazol hemmten die Matrixmetalloproteasen im mikromolaren Bereich. Ein Sulfonimidoylharnstoff zeigte eine schwache Hemmung im mikromolaren Bereich gegen Thermolysin. Die N-Sulfamoyl-Dipeptide wurden gegen die humanen Carboanhydrasen I und II getestet und zeigten hemmende Eigenschaften im mikromolaren Bereich. |
|---|---|
| DOI: | 10.17192/z2005.0065 |