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Titel:Prospektive, randomisierte, doppelblinde, Plazebo-kontrollierte Studie über Veränderungen des Acetylcholin Rezeptor Antikörper Titers bei der autoimmunen Myasthenia gravis nach einer Influenza Schutzimpfung (ProPATIent)
Autor:Schneider, Maximilian David
Weitere Beteiligte: Tackenberg, Björn (PD Dr.)
Erscheinungsjahr:2014
URI:http://archiv.ub.uni-marburg.de/diss/z2014/0455
URN: urn:nbn:de:hebis:04-z2014-04558
DOI: https://doi.org/10.17192/z2014.0455
DDC:610 Medizin, Gesundheit
Titel(trans.):Prospective, randomised, doubleblind, placebo controlled trial on changes in acetylcholine receptor antibody titers in autoimmune myasthenia gravis after influenza vaccination (ProPATIent)

Dokument

Schlagwörter:
Myasthenia gravis, protection, Influenza, Acetylcholinrezeptor Antikörper, vaccination, Myasthenia gravis, antibody, Antikörper, Impfschutz, Impfung, Grippe

Zusammenfassung:
Die autoimmune Myasthenia gravis (MG) ist eine T-Helferzell-abhängige Autoimmunerkrankung, bei der Autoantikörper gegen den Acetylcholinrezeptor (anti-AChR-Ak) zu belastungsabhängigen Lähmungen der Willkürmuskulatur mit Erholung in Ruhe führen. Veränderungen in der Höhe des anti-AChR-Ak Titers korrelieren intraindividuell mit dem Schweregrad der MG. Die MG kann in den meisten Fällen mittels immunsuppressiver und symptomatischer Therapie gut kontrolliert werden. Die Ständige Impfkommission (STIKO) empfiehlt u. a. für chronisch Kranke und Menschen über 60 Jahren eine saisonale Impfung gegen Influenza. 2010 wurden die Empfehlungen erweitert auf Patienten mit neurologischer Grunderkrankung. Es gibt bisher keine prospektiven Studien, die sich mit der MG und einer Impfung auseinandergesetzt haben. Ob es bei immunsupprimierten MG-Patienten überhaupt zu einem Impferfolg kommt oder ob eine Influenza-Schutzimpfung durch "Bypassboosterung" zu einer Erhöhung des anti-AChR-Ak Titers führt, wurde bisher ebenfalls nicht untersucht. Insgesamt wurden 62 anti-AChR-Ak positive MG-Patienten hinsichtlich des Stratums "Immunsuppression ja/nein" balanciert randomisiert und erhielten entweder einen zugelassenen Influenza-Impfstoff (Mutagrip®) gegen die saisonale Influenza oder ein Plazebo (0,9%ige NaCl-Lösung) intramuskulär appliziert. Klinische und serologische Untersuchungen erfolgten jeweils zur Baseline, nach 3 und 12 Wochen (V1, V3, V5). Primärer Endpunkt war die relative Veränderung des anti-AChR-Ak Titers in % zum Aus- gangswert bei Baseline. Sekundäre Endpunkte waren: klinische Veränderungen im modifizierten Besinger-Score (mBS), Titeranstieg von anti-Influenza -A und -B der Immunglobulinklassen G und A nach 3 Wochen sowie Veränderungen der Begleitmedikation (BM; Immunsuppressiva und Cholinesterasehemmer). Im Vergleich zwischen Verum- und Plazebogruppe zeigten sich keine signifikanten Unterschiede der relativen AChR-Ak-Titeränderung. Die Titerwerte fielen im Mittel um 6,0 bzw. 2,8% gegenüber dem Ausgangswert ab (Verum- bzw- Plazebogruppe). Auch klinisch ließ sich zwischen den Therapiegruppen mittels mBS kein Unterschied feststellen. Unerwünschte Ereignisse traten in der Impfgruppe nicht häufiger auf. Ein Serious Adverse Event wurde als nicht im Zusammenhang mit der Impfung stehend bewertet. Innerhalb der Impfgruppe zeigte sich nur in zwei der vier getesteten Immunglobulinklassen ein signifikanter Anstieg der anti-Influenza-Titer gegenüber den Ausgangswerten. Nur ein Patient erreichte eine Serokonversion (mindestens vierfacher Titeranstieg). Damit konnte gezeigt werden, dass die Influenza-Impfung bei MG-Patienten sicher ist. Wegen der unvollständigen Impfreaktion müssen in Zukunft Veränderungen der Impfstrategie (z. B. zweimaliges Impfen) diskutiert werden und in weiteren Untersuchungen gezielt die humorale Impfantwort untersucht werden.

Summary:
Autoimmune myasthenia gravis is a T helper cell (Th)-dependent autoimmune disease. Autoantibodies directed against the acetylcholine receptor (anti-AChR-Ab) cause muscle weakness with improvement of symptoms with regeneration. Changes in anti- AChR-Ab titers correlate intra-individually with the severity of symptoms. In most cases immunosuppressive treatment and anticholinesterase drugs can control this medical condition well. The Standing Committee on Vaccination at the Robert Koch Institute (STIKO) recommends seasonal influenza vaccination for people with chronic diseases or over the age of 60. Especially neurologic disorders are included since an update of the recommenda- tions in 2010. Prospective studies about influenza vaccination in MG are lacking. Additionally there is neither evidence about the concern of boostering of anti-AChR-Abs by influenza vaccination nor reduced vaccine protection due to immunosuppressive treatment. In our study 62 anti-AChR-Ab-positive patients were randomized to get intramuscular injection of seasonal influenza vaccination (Mutagrip®) or placebo (0.9% NaCl- Solution). Immunosuppressive treatment “yes or no” was considered by balanced rand- omization. Clinical and serologic parameters were determined at baseline and 3 and 12 weeks afterwards (V1, V3, V5). Primary endpoint was the relative change of anti- AChR-Ab-titer at week 12 compared to baseline values. Secondary endpoints were: clinical change assessed by a modified MG-score (mBS), increase of anti-influenza- ELISA-antibodies (Influenza A/B IgA and IgG) three weeks after immunization and changes of immunsuppressive or anticholinesterase treatment. There were no significant differences in AChR-Ab-titer change between the two groups. A decrease of median titers was found in both groups (6,0 % in vaccine group, 2.8 % in placebo group). Changes in mBS between the groups showed no significant differences either. Adverse events did not happen more often in the vaccine group. One serious adverse event occurred which was not related to vaccination. We found significant influenza-ab increase only for Influenza A IgA and Influenza B IgG in the vaccine group. Only one patient achieved a fourfold ab-increase (seroconversion). Our study demonstrates that seasonal influenza vaccination in MG-patients is safe. Because of the low influenza antibody response further investigation concerning vaccine effectiveness and effiacy and changes in vaccine strategy is needed.


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