Titel: | Synthese der AB-Ring-Substruktur von Granaticin A und Totalsynthese von Fulicinerosid |
Autor: | Bartholomäus, Ruben |
Weitere Beteiligte: | Koert, Ulrich (Prof. Dr.) |
Veröffentlicht: | 2013 |
URI: | https://archiv.ub.uni-marburg.de/diss/z2013/0326 |
DOI: | https://doi.org/10.17192/z2013.0326 |
URN: | urn:nbn:de:hebis:04-z2013-03266 |
DDC: | Chemie |
Titel (trans.): | Synthesis of the AB-Ring Substructure of Granaticin A and Total Synthesis of Fulicineroside |
Publikationsdatum: | 2013-06-26 |
Lizenz: | https://rightsstatements.org/vocab/InC-NC/1.0/ |
Schlagwörter: |
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Dirigierende Gruppen, Organische Chemie, Synthese, Stereoselective Synthesis, Dibenzofuran, C-H-Aktivierung, Naturstoffsynthese, Stereoselektive Synthese, Übergangsmetall, Naturstoff, Dibenzofuran, Directing Groups, C-H Activation, Natural Product Synthesis, Katalyse |
Zusammenfassung:
Synthese der AB-Ring-Substruktur von Granaticin A
In der vorliegenden Arbeit wurde eine effiziente Synthese der AB-Ring-Substruktur des Tetrazyklin-Antibiotikums Granaticin A entwickelt. Schlüsselschritte beim Aufbau des Pyranolactongerüsts waren eine Tsuji-Carbonylierung, eine Tandem-Sharpless-Bishydroxylierung-Lactonisierung und eine thermodynamisch kontrollierte Oxa-Pictet-Spengler-Zyklisierung. Die Darstellung des Anhydrid-Kupplungsbausteins wurde durch eine in dieser Arbeit erstmals präparativ angewendete Ozonolyse erreicht. Die Addition einer Aryl-Grignard-Verbindung an das Anhydrid gelang in einer sehr guten Regioselektivität. Für den Aufbau des B-Rings konnte eine Arin-Furan Zykloaddition als Alternativstrategie angewendet werden.
Totalsynthese von Fulicinerosid
Totalsynthesen der postulierten Strukturen von Fulicinerosid und seinem Aglycon Fulicinerin wurden fertiggestellt. Der Aufbau der Dibenzofuran-Kernstruktur wurde durch eine Sequenz aus Ullmann-Biarylether-Synthese und dirigierter C-H-Aktivierung erreicht. Ein Pyridin und ein Carbamat wurden hierbei als die besten dirigierenden Gruppen ermittelt. Die Einführung der C2-Seitenkette gelang über eine anionische Fries-Umlagerung. Die C6-Seitenkette wurde per Stille-Kupplung und Julia-Kocienski-Olefinierung angeknüpft. Die Synthese des entsprechenden Sulfons gelang mittels einer regioselektiven Thiol-Mitsunobu-Reaktion und einer Julia-Kocienski-Olefinierung. Über eine asymmetrische Sharpless-Epoxidierung wurden sowohl der erythro- als auch der threo-konfigurierte Epoxyalkohol erhalten. Die Synthese des luftempfindlichen Aglycons Fulicinerin gelang in einer Sequenz von 18 linearen Stufen (Gesamtstufen: 29). Über eine späte Glycosylierung konnte Fulicinerosid erhalten werden (22 lineare Stufen, Gesamtstufen: 63). Der Abgleich der erhaltenen NMR-Daten deutet auf eine fehlerhafte Strukturaufklärung hin.
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