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Titel:Die Auswirkungen von Di(2-ethylhexyl) Phthalat und Mono(2-ethylhexyl) Phthalat auf die Lungenfunktion im allergischen Mausmodell
Autor:Huebner, Andreas
Weitere Beteiligte: Wahl, H. G. (Dr. Dr.)
Veröffentlicht:2012
URI:https://archiv.ub.uni-marburg.de/diss/z2012/1078
URN: urn:nbn:de:hebis:04-z2012-10780
DOI: https://doi.org/10.17192/z2012.1078
DDC: Medizin
Titel (trans.):The influence of di(2-ethylhexyl) phthalate and mono(2-ethylhexyl) phthalate on the pulmonary function in the allergic mouse model
Publikationsdatum:2013-02-22
Lizenz:https://rightsstatements.org/vocab/InC-NC/1.0/

Dokument

Schlagwörter:
Lungenfunktion, Phthalate, Mausmodell, Phthalate, Mausmodell, Lungenfunktion, Pulmonary function, Phthalate

Zusammenfassung:
In der vorliegenden Arbeit wurden die Auswirkungen von Phthalaten auf das Lungengewebe und die Lungenfunktion von BALB/c - Mäusen untersucht. Es wurden der Weichmacher Di(2-ethylhexyl) Phthalat (DEHP), der in der Medizin am häufigsten verwendet wird, sowie dessen erster Metabolit Mono(2-ethylhexyl) Phthalat (MEHP) untersucht. Nach der Exposition der Mäuse gegenüber den beiden Phthalaten kam es im Vergleich zur Kontrollgruppe (PBS) im Provokationstest mit Metacholin zur Auslösung einer konzentrationsabhängigen signifikanten (DEHP, p < 0,01) bzw. hochsignifikanten (MEHP, p < 0,001) Atemwegshyperreagibilität. Im Serum der Phthalat exponierten Mäuse konnten im Vergleich zur Kontrollgruppe keine signifikanten Konzentrationsunterschiede für Gesamt-IgE, IgM, IgG1 oder IgA nachgewiesen werden. In der bronchoalveolären Lavage (BAL) der DEHP und MEHP exponierten Mäuse konnte eine im Vergleich zur Kontrollgruppe (PBS) signifikant erhöhte Konzentration des Neurotrophins Nerve Growth Factor (NGF) nachgewiesen werden. Sowohl in der BAL als auch in den histologischen Untersuchungen der Lunge zeigte sich eine deutliche konzentrationsabhängige Zunahme der Makrophagenzahl. Dies zeigte sich insbesondere bei den MEHP exponierten Mäusen. In den histologischen Untersuchungen der Lungenpräparate zeigten sich eine Verbreiterung der Basalmembran und eine Hyperplasie der Becherzellen. Die immunhistochemische Färbung zeigte in den Lungenpräparaten sowohl der DEHP als auch der MEHP exponierten Mäusen im Gegensatz zur Kontrollgruppe eine deutliche Anwesenheit von NGF im Bereich der Schleimhaut des Bronchiolus sowie im interstitiellen Gewebe. In den Endothelien der Lungenarterien der exponierten Mäuse konnte im Gegensatz zur Kontrollgruppe eine vermehrte Expression von V-CAM nachgewiesen werden. Anhand der beschriebenen Ergebnisse lässt sich vermuten, dass es nach Phthalatexposition zu einer vermehrten Expression von V-CAM in Endothelien der Lungenarterien mit nachfolgender Einwanderung von überwiegend Makrophagen ins Interstitium kommt. Als Folge der erhöhten NGF-Konzentration kann es zu einer allergischen Entzündung, bronchialen Hyperreaktivität und Atemwegsobstruktion kommen. Weitere Untersuchungen sind jedoch notwendig (Proof of concept), um die Pathogenese vollständig erklären zu können.

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