Publikationsserver der Universitätsbibliothek Marburg

Titel: Nef from SIVmac239 down-modulates cell surface CXCR4 in tumor cells and inhibits proliferation, migration and angiogenesis
Autor: Cai, Chengzhong
Weitere Beteiligte: Mandic, Robert (Prof. Dr.)
Erscheinungsjahr: 2012
URI: https://archiv.ub.uni-marburg.de/diss/z2011/0877
DOI: https://doi.org/10.17192/z2011.0877
URN: urn:nbn:de:hebis:04-z2011-08778
DDC: 610 Medizin, Gesundheit
Titel(trans.): SIVmac239 Nef vermindert den Anteil von CXCR4 auf der Zelloberfläche von Tumorzellen und hemmt die Proliferation, Migration und Angiogenese

Dokument

Schlagwörter:
Tumor, HeLa-Zelle, Chemokine, Chemokine CXCL12, Gen nef, Affenimmundefizienzvirus, Tumor, HeLa, CXCR4, SDF-1, Nef, SIV

Summary:
Aim: To evaluate if the lentiviral accessory protein Nef can down-regulate CXCR4 in tumor cells and affect tumor cell proliferation, migration and angiogenesis. Materials and Methods: HeLa-ACC cells were transfected with Nef from SIVmac239 and expression levels of cell surface CXCR4 were monitored by FACS analysis. Real-time proliferation and migration of cells was measured with the xCELLigence system or in vitro scratch assay. In vitro tube formation was deployed to assess the effect of Nef on angiogenesis. Results: Cell surface down-modulation of CXCR4 could be observed in HeLa-ACC cells after Nef-transfection as well as in COS-7 cells after co-transfection of CXCR4 and Nef. Proliferation as well as migration of Nef-transfected HeLa-ACC cells appeared significantly reduced. In vitro tube formation was markedly lowered after Nef-transfection or CXCR4 knockdown with siRNA. Conclusion: SIV-Nef could serve as an interesting tool to study the biologic behavior of CXCR4-expressing tumor cells and could be helpful in the discovery of new therapeutic approaches for the treatment of CXCR4-positive tumors.

Zusammenfassung:
Ziel: Zu untersuchen, ob das lentivirale akzessorische Protein Nef CXCR4 in Tumorzellen herunterregulieren kann und dadurch Tumor-relevante Eigenschaften wie Proliferation, Migration und Angiogenese beeinflusst. Material und Methoden: HeLa-ACC Zellen wurden mit SIVmac239 Nef transfiziert und die Oberflächenexpression von CXCR4 mittels FACS Analyse gemessen. Echtzeit Zellproliferation und Migration wurden mit dem xCELLigence System sowie mittels eines In vitro "Scratch" Assays beurteilt. Ein "In vitro tube formation assay" wurde eingesetzt, um den Einfluss von Nef auf die Angiogenese zu beurteilen. Resultate: Eine Transfektion von Nef in HeLa-ACC Zellen sowie eine Co-Transfektion von Nef und CXCR4 in COS-7 Zellen führte zu einer Abnahme von CXCR4 an der Zelloberfläche. Die Proliferation als auch die Migration von Nef-exprimierenden HeLa-ACC Zellen war signifikant vermindert. Die Angiogenese im "In vitro tube formation assay" erschien nach Transfektion von HUVEC Zellen mit Nef oder CXCR4 siRNA vermindert. Schlussfolgerung: SIV-Nef kann eingesetzt werden, um das Verhalten von CXCR4 exprimierenden Tumorzellen zu untersuchen und könnte dazu beitragen neue therapeutische Angriffspunkkte für die Behandlung CXCR4-positiver Tumoren aufzuzeigen.


* Das Dokument ist im Internet frei zugänglich - Hinweise zu den Nutzungsrechten