Dokument

Zusammenfassung:
In der vorliegenden Arbeit wurden die IMMULITE 2500 Troponin I-, Myoglobin- und CK-MB- Assays evaluiert. Diese Chemilumineszenz- Assays arbeiten nach dem nicht- kompetitiven Sandwich- Prinzip. Ein Problem bei der Bestimmung der kardialen Marker ist die Standardisierung der Tests. Durch eine Studie aus dem Jahr 2004 zur Standardisierung von Myoglobin- Immunoassays konnte eine Basis zur Entwicklung einer Referenzmethode geschaffen werden. Mit der Entwicklung eines CK-MB Standards, dem lyophilisierten rekombinanten CKMB2 (lyophilisiertes rCKMB2) konnte die systematische Messabweichung zwischen den einzelnen Messmethoden von 40% auf 12% reduziert werden. Für cTnI wurde festgelegt, dass die Antikörper an die stabile Region (Epitop 30-110) des N- terminalen Endes binden sollen. Das Subkomitee der “American Association for Clinical Chemistry” (AACC) hat in Kollaboration mit der “National Institute of Standards and Technology” (NIST) ein primäres Referenzmaterial (SRM2921) entwickelt. Aber auch das SRM2921 ist noch nicht für eine Standardisierung und damit für die Vergleichbarkeit der einzelnen Methoden untereinander ausreichend. Die Entwicklung eines geeigneten Standards wird also noch weiter gehen. Die neue diagnostische Entscheidungsgrenze für das Troponin I ist als das 99. Perzentil einer gesunden Referenzpopulation definiert, sofern bei diesem Wert im Rahmen der totalen Präzisionsbestimmung ein Variationskoeffizient (VK) <10% vorliegt. Da es bisher jedoch keinen Hersteller gibt, der diesen Anforderungen gerecht wird, soll der Cut-Off Wert dort liegen, wo ein VK = 10% so nah wie möglich bei der 99. Perzentile besteht. Die analytische Evaluierung des IMMULITE 2500 Troponin I- Assays ergab VK zwischen 5,0% und 10,3% (0,8 - 93,4 ng/ml) für die Inter-Assay-Präzision bzw. 3,3% bis 5,3% (0,8 – 90,9 ng/ml) für die Intra-Assay-Präzision. Für Myoglobin wurden VKs für die Inter-Assay-Präzision zwischen 3,9% und 6,8% (9,6 – 578,8 ng/ml) und für CK-MB zwischen 4,1% und 9,1% (4,1- 416,7 ng/ml). Bei der Intra- Assay-Präzision ergaben sich folgende Ergebnisse: Myoglobin 1,9% bis 3,4% (11,7 – 620,0 ng/ml) und CK-MB 3,8% bis 5,8% (4,7 – 412,3 ng/ml). Bei der Bestimmung der Verdünnungslinearität ergab sich für Troponin bei der ersten Verdünnungsreihe ein VK von 1,5% und bei der zweiten von 5,1%. Für Myoglobin für die erste 3,9% und 5,0% für die zweite. Bei CK-MB liegt der Wert für die erste Versuchsreihe bei 4,6% und bei der zweiten bei 4,3%. Hohe Konzentrationen der einzelnen Parameter wurden abwechselnd mit niedrigen Konzentrationen gemessen. Es wurde bei allen drei Parametern kein Anstieg der niedrig konzentrierten Probe gemessen und somit der Nachweis erbracht, dass keine Verschleppung durch das Gerät erfolgt. Der Methodenvergleich für den Troponin-I-Assay wurde an drei verschiedenen Geräten durchgeführt. Der Messbereich lag zwischen 0,2 ng/ml und 97,2 ng/ml. Im Vergleich mit dem IMMULITE Turbo liegt der Korrelationskoeffizient bei R= 0,9988 und im Vergleich mit dem ADVIA Centaur bei R= 0,9948. Nach der Auswertung nach Bland- Altman misst der IMMULITE 2500 im Vergleich zum IMMULITE Turbo eher niedriger, die mittlere Differenz (Bias) liegt bei – 1,1 ng/ml und im Vergleich zum ADVIA Centaur eher höher, der Bias liegt bei 4,1ng/ml. Der Methodenvergleich für den Myoglobin- Assay und den CK-MB-Assay wurde mit dem ADVIA Centaur durchgeführt. Hier zeigte sich eine sehr gute Vergleichbarkeit der Methoden mit R= 0,999 bei Myoglobin und R= 0,9991 bei CK-MB. Für die Auswertung nach Bland- Altman zeigt sich, dass der IMMULITE 2500 bei Myoglobin immer niedriger misst, der Bias ist ins Negative verschoben bei – 44,4 ng/ml und bei CK-MB immer höher misst, der Bias liegt bei 22,2 ng/ml. Weiterhin zeigt sich ein proportionaler Fehler. Für den Troponin I- Assay wurde die Stabilität bei verschiedenen Lagerungsbedingungen (über Nacht bei Raumtemperatur und über Nacht bei ca. 6° C) über einen Zeitraum von 24 Stunden gemessen. Es zeigte sich keine relevante Änderung der Ergebnisse. Insgesamt zeigen die untersuchten Assays der kardialen Marker am IMMULITE 2500 eine hohe Präzision und Verdünnungslinearität, keine Probenverschleppung und sind mit den bisherigen auf dem Markt befindlichen Methoden vergleichbar. Durch die schnelle und präzise Analytik sind sie für den Gebrauch in der täglichen Routine und speziell für Notfälle sehr gut einsetzbar.

Bibliographie / References

1. Larue C, Calzolari C, Bertinchant JP, et al. Cardiac-specific immunoenzymometric assay of troponin I in the early phase of acute myocardial infarction. Clin Chem 1993; 39(6):972-9.
2. Kwong TC, Fitzpatrick PG, Rothbard RL. Activities of some enzymes in serum after therapy with intracoronary streptokinase in acute myocardial infarction. Clin Chem 1984; 30(5):731-4.
3. Gerhardt W, Katus H, Ravkilde J, et al. S-troponin T in suspected ischemic myocardial injury compared with mass and catalytic concentrations of S-creatine kinase isoenzyme MB. Clin Chem 1991; 37(8):1405-11.
4. Katrukha AG, Bereznikova AV, Filatov VL, et al. Degradation of cardiac troponin I: implication for reliable immunodetection. Clin Chem 1998; 44(12):2433-40.
5. Zimmerman J, Fromm R, Meyer D, et al. Diagnostic marker cooperative study for the diagnosis of myocardial infarction. Circulation 1999; 99(13):1671-7.
6. Saggin L, Gorza L, Ausoni S, Schiaffino S. Cardiac troponin T in developing, regenerating and denervated rat skeletal muscle. Development 1990; 110(2):547-54.
7. Miettinen KH, Eriksson S, Magga J, et al. Clinical significance of troponin I efflux and troponin autoantibodies in patients with dilated cardiomyopathy. J Card Fail 2008; 14(6):481-8.
8. Loogna E, Sylven C, Groth T, Mogensen L. Complexity of enzyme release during acute myocardial infarction in a controlled study with early nifedipine treatment. Eur Heart J 1985; 6(2):114-9.
9. Hoberg E, Katus HA, Diederich KW, Kubler W. Myoglobin, creatine kinase-B isoenzyme, and myosin light chain release in patients with unstable angina pectoris. Eur Heart J 1987; 8(9):989-94.
10. Hamm CW, Braunwald E. A classification of unstable angina revisited. Circulation 2000; 102(1):118-22.
11. Weeks I, Beheshti I, McCapra F, et al. Acridinium esters as high-specific- activity labels in immunoassay. Clin Chem 1983; 29(8):1474-9.
12. Hamm CW. Leitlinien: Akutes Koronarsyndrom, Teil 1: ACS ohne persistierende ST-Hebung. Z Kardiol 2004; 93:72-90.
13. Khuchua ZA, Ventura-Clapier R, Kuznetsov AV, et al. Alterations in the creatine kinase system in the myocardium of cardiomyopathic hamsters. Biochem Biophys Res Commun 1989; 165(2):748-57.
14. Herzberg O, Moult J, James MN. A model for the Ca2+-induced conformational transition of troponin C. A trigger for muscle contraction. J Biol Chem 1986; 261(6):2638-44.
15. Zabel M, Hohnloser SH, Koster W, et al. Analysis of creatine kinase, CK- MB, myoglobin, and troponin T time-activity curves for early assessment of coronary artery reperfusion after intravenous thrombolysis. Circulation 1993; 87(5):1542-50.
16. Wu AH. Analytical and clinical Evaluierung of new diagnostic tests for myocardial damage. Clin Chim Acta 1998; 27:11-21.
17. Thews M, Vaupel. Anatomie, Physiologie, Pathophysiologie des Menschen. 6th ed. Stuttgart: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft mbH, 2007.
18. Patel A, Morton, M.S., Woodhead, J.S., Ryall, M.E.T, Mc Capra, F., Campbell, A.K. A new chemiluminescent label for use in immunoassay. Biochem Soc Trans 1982; 10:224-225.
19. Salomaa V, Koukkunen H, Ketonen M, et al. A new definition for myocardial infarction: what difference does it make? Eur Heart J 2005; 26(17):1719-25.
20. Squire JM, Morris EP. A new look at thin filament regulation in vertebrate skeletal muscle. Faseb J 1998; 12(10):761-71.
21. Katrukha A. Antibody selection strategies in cardiac troponin assay. 2nd ed. Totowa (NJ): Humana Press Inc., 2003.
22. Ingraham RH, Swenson CA. Binary interactions of troponin subunits. J Biol Chem 1984; 259(15):9544-8.
23. Goldhaber SZ. Cardiac biomarkers in pulmonary embolism. Chest 2003; 123(6):1782-4.
24. Labarrere CA, Nelson DR, Cox CJ, et al. Cardiac-specific troponin I levels and risk of coronary artery disease and graft failure following heart transplantation. Jama 2000; 284(4):457-64.
25. Mair J. Cardiac troponin I and troponin T: are enzymes still relevant as cardiac markers? Clin Chim Acta 1997; 257(1):99-115.
26. Jacquet L, Noirhomme P, El Khoury G, et al. Cardiac troponin I as an early marker of myocardial damage after coronary bypass surgery. Eur J Cardiothorac Surg 1998; 13(4):378-84.
27. Mc Laurin M.D. AFS, Voss E.M., Herzog C.A., Sharkey S.W. Cardiac troponin I, cardiac troponin T and creatine kinase MB in diallysis patients without ischemic heart disease: evidence of cardiac troponin T expression in skeletal muscle. Clin Chem 1997; 43:976-982.
28. Missov E, Calzolari C, Davy JM, et al. Cardiac troponin I in patients with hematologic malignancies. Coron Artery Dis 1997; 8(8-9):537-41.
29. Hafner G. T-KB, Schaube J., Kupferwasser J., Ehrental W., Cummins P. Cardiac troponins in serum in chronic renal failure [Letter]. Clin Chem 1994; 40:1790-1.
30. Lauer B, Niederau C, Kuhl U, et al. [Cardiac troponin T in the diagnosis and follow up of suspected myocarditis]. Dtsch Med Wochenschr 1998; 123(14):409-17.
31. Ohman EM, Armstrong PW, Christenson RH, et al. Cardiac troponin T levels for risk stratification in acute myocardial ischemia. GUSTO IIA Investigators. N Engl J Med 1996; 335(18):1333-41.
32. Technology NIoSa. Certificate of analysis. Standard reference material 2921: human cardiac troponin complex. Gaithersburg, MD: NIST 2004.
33. Missov ED, De Marco T. Clinical insights on the use of highly sensitive cardiac troponin assays. Clin Chim Acta 1999; 284(2):175-85.
34. Panteghini M. IFCC Committee on Standardization of Markers of Cardiac Damage: premises and project presentation. International Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine. Clin Chem Lab Med 1998; 36(11):887-93.
35. Wilkinson JM, Grand RJ. Comparison of amino acid sequence of troponin I from different striated muscles. Nature 1978; 271(5640):31-5.
36. Kohler G, Milstein C. Continuous cultures of fused cells secreting antibody of predefined specificity. Nature 1975; 256(5517):495-7.
37. Hillis LD, Braunwald E. Coronary-artery spasm. N Engl J Med 1978; 299(13):695-702.
38. Tsung JS, Tsung SS. Creatine kinase isoenzymes in extracts of various human skeletal muscles. Clin Chem 1986; 32(8):1568-70.
39. Swaanenburg JC, Loef BG, Volmer M, et al. Creatine kinase MB, troponin I, and troponin T release patterns after coronary artery bypass grafting with or without cardiopulmonary bypass and after aortic and mitral valve surgery. Clin Chem 2001; 47(3):584-7.
40. Vassylyev DG, Takeda S, Wakatsuki S, et al. Crystal structure of troponin C in complex with troponin I fragment at 2.3-A resolution. Proc Natl Acad Sci U S A 1998; 95(9):4847-52.
41. Le Moigne F, Beauvieux MC, Derache P, Darmon YM. Determination of myoglobin: comparative Evaluierung of the new automated VIDAS assay with two other immunoassays. Clin Biochem 2002; 35(4):255-62.
42. Katus HA, Looser S, Hallermayer K, et al. Development and in vitro characterization of a new immunoassay of cardiac troponin T. Clin Chem 1992; 38(3):386-93.
43. Katus HA, Remppis A, Neumann FJ, et al. Diagnostic efficiency of troponin T measurements in acute myocardial infarction. Circulation 1991; 83(3):902-12.
44. Ravkilde J, Horder M, Gerhardt W, et al. Diagnostic performance and prognostic value of serum troponin T in suspected acute myocardial infarction. Scand J Clin Lab Invest 1993; 53(7):677-85.
45. Roberts R, Sobel BE. Ediortial: Isoenzymes of creatine phosphokinase and diagnosis of myocardial infarction. Ann Intern Med 1973; 79(5):741- 3.
46. Siegel AJ, Silverman LM, Evans WJ. Elevated skeletal muscle creatine kinase MB isoenzyme levels in marathon runners. Jama 1983; 250(20):2835-7.
47. Smith SC, Ladenson JH, Mason JW, Jaffe AS. Elevations of cardiac troponin I associated with myocarditis. Experimental and clinical correlates. Circulation 1997; 95(1):163-8.
48. Hamm CW, Goldmann BU, Heeschen C, et al. Emergency room triage of patients with acute chest pain by means of rapid testing for cardiac troponin T or troponin I. N Engl J Med 1997; 337(23):1648-53.
49. Panteghini M. Enzyme and muscle diseases. Curr Opin Rheumatol 1995; 7(6):469-74.
50. Katus HA, Remppis A, Looser S, et al. Enzyme linked immuno assay of cardiac troponin T for the detection of acute myocardial infarction in patients. J Mol Cell Cardiol 1989; 21(12):1349-53.
51. Hartner KT, Pette D. Fast and slow isoforms of troponin I and troponin C. Distribution in normal rabbit muscles and effects of chronic stimulation. Eur J Biochem 1990; 188(2):261-7.
52. Harrisons. Harrisons-Innere Medizin. 16th ed: AB Wissenschaftsverlag, 2005.
53. Siegel RJ, Said JW, Shell WE, et al. Identification and localization of creatine kinase B and M in normal, ischemic and necrotic myocardium. An immunohistochemical study. J Mol Cell Cardiol 1984; 16(1):95-103.
54. Penttila IM, Laatikainen A, Penttila K, et al. Imprecision of cardiac marker analyses among laboratories on the basis of external quality assurance results: Finnish experience. Scand J Clin Lab Invest 2007; 67(5):507-18.
55. Ravkilde J, Nissen H, Horder M, Thygesen K. Independent prognostic value of serum creatine kinase isoenzyme MB mass, cardiac troponin T and myosin light chain levels in suspected acute myocardial infarction. Analysis of 28 months of follow-up in 196 patients. J Am Coll Cardiol 1995; 25(3):574-81.
56. Wroblewski F, Ross C, Gregory K. Isoenzymes and myocardial infarction. N Engl J Med 1960; 263:531-6.
57. Jaffe AS, Ravkilde J, Roberts R, et al. It's time for a change to a troponin standard. Circulation 2000; 102(11):1216-20.
58. Kaufmann A, Nassabi, C. Marketing Newsletter-Liason Troponin I- PRoduct Launch. Firma Byk-Sangtex Diagnostika 2001.
59. Vallins WJ, Brand NJ, Dabhade N, et al. Molecular cloning of human cardiac troponin I using polymerase chain reaction. FEBS Lett 1990; 270(1-2):57-61.
60. Yamashita T, Abe S, Arima S, et al. Myocardial infarct size can be estimated from serial plasma myoglobin measurements within 4 hours of reperfusion. Circulation 1993; 87(6):1840-9.
61. Vaidya H. Myoglobin: an early biochemical marker for the diagnosis of acute myocardial infarction. J Clin Immunoassay 1994; 17:35-39.
62. Roberts R. Myoglobinemia as index to myocardial infarction. Ann Intern Med 1977; 87(6):788-9.
63. Montague C, Kircher T. Myoglobin in the early Evaluierung of acute chest pain. Am J Clin Pathol 1995; 104(4):472-6.
64. Mair J, Puschendorf B. Neue Laborparameter zur Diagnose und Überwachung akuter Myokardschäden. DG Klinische Chemie 1994; 25:1-15.
65. Katrukha A SM, Bereznikova A, Esakova T, Gusev N, Pettersson K, Lovgren T. Phosphorylation of human cardiac troponin I by protein kinase A affects its immunological activity. International Congress of Clinical Enzymology. Cambridge, UK, 1996. pp. M12/P24.
66. Jaffe AS, Garfinkel BT, Ritter CS, Sobel BE. Plasma MB creatine kinase after vigorous exercise in professional athletes. Am J Cardiol 1984; 53(6):856-8.
67. Wu AH, Abbas SA, Green S, et al. Prognostic value of cardiac troponin T in unstable angina pectoris. Am J Cardiol 1995; 76(12):970-2.
68. Herzberg O, James MN. Refined crystal structure of troponin C from turkey skeletal muscle at 2.0 A resolution. J Mol Biol 1988; 203(3):761- 79.
69. Winegrad S. Regulation of cardiac contractile proteins. Correlations between physiology and biochemistry. Circ Res 1984; 55(5):565-74.
70. Gordon AM, Homsher E, Regnier M. Regulation of contraction in striated muscle. Physiol Rev 2000; 80(2):853-924.
71. Lindahl B, Venge P, Wallentin L. Relation between troponin T and the risk of subsequent cardiac events in unstable coronary artery disease. The FRISC study group. Circulation 1996; 93(9):1651-7.
72. Jiang W, Hayano J, Coleman ER, et al. Relation of cardiovascular responses to mental stress and cardiac vagal activity in coronary artery disease. Am J Cardiol 1993; 72(7):551-4.
73. Lee TH, Rouan GW, Weisberg MC, et al. Sensitivity of routine clinical criteria for diagnosing myocardial infarction within 24 hours of hospitalization. Ann Intern Med 1987; 106(2):181-6.
74. Keshgegian AA, Feinberg NV. Serum creatine kinase MB isoenzyme in chronic muscle disease. Clin Chem 1984; 30(4):575-8.
75. Ladue JS, Wroblewski F, Karmen A. Serum glutamic oxaloacetic transaminase activity in human acute transmural myocardial infarction. Science 1954; 120(3117):497-9.
76. Panteghini M. Standardization of cardiac troponin I measurements: the way forward? Clin Chem 2005; 51(9):1594-7.
77. Panteghini M, Linsinger T, Wu AH, et al. Standardization of immunoassays for measurement of myoglobin in serum. Phase I: Evaluierung of candidate secondary reference materials. Clin Chim Acta 2004; 341(1-2):65-72.
78. Wong SS. Strategic utilization of cardiac markers for the diagnosis of acute myocardial infarction. Ann Clin Lab Sci 1996; 26(4):301-12.
79. Zot AS, Potter JD. Structural aspects of troponin-tropomyosin regulation of skeletal muscle contraction. Annu Rev Biophys Biophys Chem 1987; 16:535-59.
80. Strynadka NC, Cherney M, Sielecki AR, et al. Structural details of a calcium-induced molecular switch: X-ray crystallographic analysis of the calcium-saturated N-terminal domain of troponin C at 1.75 A resolution. J Mol Biol 1997; 273(1):238-55.
81. Parmecek MS LJ. Structure, function, and regulation of troponin C. Circ Res 1991; 84:991 1003.
82. Herzberg O, James MN. Structure of the calcium regulatory muscle protein troponin-C at 2.8 A resolution. Nature 1985; 313(6004):653-9.
83. Takeda S, Yamashita A, Maeda K, Maeda Y. Structure of the core domain of human cardiac troponin in the Ca(2+)-saturated form. Nature 2003; 424(6944):35-41.
84. Houdusse A, Love ML, Dominguez R, et al. Structures of four Ca2+- bound troponin C at 2.0 A resolution: further insights into the Ca2+- switch in the calmodulin superfamily. Structure 1997; 5(12):1695-711. 92.
85. Talbot JA, Hodges RS. Synthetic studies on the inhibitory region of rabbit skeletal troponin I. Relationship of amino acid sequence to biological activity. J Biol Chem 1981; 256(6):2798-802.
86. James S, Flodin M, Johnston N, et al. The antibody configurations of cardiac troponin I assays may determine their clinical performance. Clin Chem 2006; 52(5):832-7.
87. Ingwall JS, Kramer MF, Fifer MA, et al. The creatine kinase system in normal and diseased human myocardium. N Engl J Med 1985; 313(17):1050-4.
88. Robertson SP, Johnson JD, Holroyde MJ, et al. The effect of troponin I phosphorylation on the Ca2+-binding properties of the Ca2+-regulatory site of bovine cardiac troponin. J Biol Chem 1982; 257(1):260-3.
89. McCord J, Nowak RM, Hudson MP, et al. The prognostic significance of serial myoglobin, troponin I, and creatine kinase-MB measurements in patients evaluated in the emergency department for acute coronary syndrome. Ann Emerg Med 2003; 42(3):343-50.
90. Savonitto S, Granger CB, Ardissino D, et al. The prognostic value of creatine kinase elevations extends across the whole spectrum of acute coronary syndromes. J Am Coll Cardiol 2002; 39(1):22-9.
91. Hamm CW, Ravkilde J, Gerhardt W, et al. The prognostic value of serum troponin T in unstable angina. N Engl J Med 1992; 327(3):146-50.
92. Lehrer SS. The regulatory switch of the muscle thin filament: Ca2+ or myosin heads? J Muscle Res Cell Motil 1994; 15(3):232-6.
93. Gasser R, Hauptlorenz, S, Dworzak, E, Moll, W, Puschendorf, B, Dienstl, F. The typical staccato phenomenon of myoglobin in acute myocardial infarction disappears under thromboytic treatment. Fibrinolysis 1987; 1:177-182.
94. Henderson AR, Gerhardt W, Apple FS. The use of biochemical markers in ischaemic heart disease: summary of the roundtable and extrapolations. Clin Chim Acta 1998; 272(1):93-100.
95. Leavis PC, Gergely J. Thin filament proteins and thin filament-linked regulation of vertebrate muscle contraction. CRC Crit Rev Biochem 1984; 16(3):235-305.
96. Trask RV, Billadello JJ. Tissue-specific distribution and developmental regulation of M and B creatine kinase mRNAs. Biochim Biophys Acta 1990; 1049(2):182-8.
97. Heeschen C, Hamm CW, Goldmann B, et al. Troponin concentrations for stratification of patients with acute coronary syndromes in relation to therapeutic efficacy of tirofiban. PRISM Study Investigators. Platelet Receptor Inhibition in Ischemic Syndrome Management. Lancet 1999; 354(9192):1757-62.
98. Perry SV. Troponin I: inhibitor or facilitator. Mol Cell Biochem 1999; 190(1-2):9-32.
99. Saggin L, Gorza L, Ausoni S, Schiaffino S. Troponin I switching in the developing heart. J Biol Chem 1989; 264(27):16299-302.
100. Kyle C. Troponins-Valuable New Cardiac Markers: Diagnostic Medlab, 2000.
101. Thygesen K, Alpert JS, White HD, et al. Universal definition of myocardial infarction. Circulation 2007; 116(22):2634-53.
102. Jaffe AS, Ritter C, Meltzer V, et al. Unmasking artifactual increases in creatine kinase isoenzymes in patients with renal failure. J Lab Clin Med 1984; 104(2):193-202.
103. Schuchert A, Hamm C, Scholz J, et al. Prehospital testing for troponin T in patients with suspected acute myocardial infarction. Am Heart J 1999; 138(1 Pt 1):45-8.
104. Whitehead TP, Kricka LJ, Carter TJ, Thorpe GH. Analytical luminescence: its potential in the clinical laboratory. Clin Chem 1979; 25(9):1531-46.
105. Ohman EM, Casey C, Bengtson JR, et al. Early detection of acute myocardial infarction: additional diagnostic information from serum concentrations of myoglobin in patients without ST elevation. Br Heart J 1990; 63(6):335-8.
106. Solaro RJ, Moir AJ, Perry SV. Phosphorylation of troponin I and the inotropic effect of adrenaline in the perfused rabbit heart. Nature 1976; 262(5569):615-7.
107. Syska H, Wilkinson JM, Grand RJ, Perry SV. The relationship between biological activity and primary structure of troponin I from white skeletal muscle of the rabbit. Biochem J 1976; 153(2):375-87.
108. Toyota N, Shimada Y. Differentiation of troponin in cardiac and skeletal muscles in chicken embryos as studied by immunofluorescence microscopy. J Cell Biol 1981; 91(2 Pt 1):497-504.
109. Mope L, McClellan GB, Winegrad S. Calcium sensitivity of the contractile system and phosphorylation of troponin in hyperpermeable cardiac cells. J Gen Physiol 1980; 75(3):271-82.
110. Tietz NW. Fundaments of clinical chemistry. 3rd ed. Philadelphia: W.B. Saunderts Company, 1987.

Das Dokument ist im Internet frei zugänglich - Hinweise zu den Nutzungsrechten